[發(fā)明專利]一種短小非編碼RNA及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610874030.4
• 申請(qǐng)日: 2016-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106636089B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘儉;劉昱;毛紫娟;張朋;林德永;吳波亮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;A61K31/7088;A61K48/00;A61P25/30
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種短小非編碼RNA及其應(yīng)用，其特征在于：所述RNA為miR?219a?5p，其核苷酸序列為SEQ ID No.1，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在建立甲基苯丙胺大鼠模型中，甲基苯丙胺引起microRNA在伏隔核表達(dá)發(fā)生變化，靶向AT1的miR?219a?5p伏隔核過(guò)表達(dá)后，對(duì)大鼠甲基苯丙胺引起的成癮行為起到抑制作用，說(shuō)明miR?219a?5p可以應(yīng)用到治療甲基苯丙胺成癮，以開(kāi)發(fā)作為基因治療戒毒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種短小非編碼RNA，尤其涉及一種miR-219a-5p在制備抗甲基苯丙胺成癮藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

甲基苯丙胺(METH)，俗稱冰毒，是一種白色苯丙胺類合成類毒品。高劑量或長(zhǎng)期反復(fù)使用者會(huì)共患精神疾病，包括抑郁、躁狂、精神分裂等，嚴(yán)重者會(huì)造成中毒性精神病，表現(xiàn)為被害妄想和幻覺(jué)，過(guò)度使用甚至出現(xiàn)自殺和殺人傾向。在冰毒的戒斷期間，冰毒依賴者會(huì)出現(xiàn)失眠、抑郁、躁狂、以及焦慮的精神情緒變化，而這些戒斷反應(yīng)也成為影響冰毒依賴者成癮的主要生理因素。

甲基苯丙胺成癮共患精神疾病的比例達(dá)到了20-30％，成癮者通常會(huì)出現(xiàn)抑郁、焦慮、精神分裂等癥狀。甲基苯丙胺也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用甲基苯丙胺可以造成認(rèn)知功能損害。因此甲基苯丙胺成癮機(jī)制的研究以及治療藥物的尋找，也逐漸向其它精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病延伸。外周腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)對(duì)心血管系統(tǒng)的功能、電解質(zhì)和體液的平衡，以及血壓調(diào)節(jié)具有重要的作用。腎素經(jīng)腎靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，啟動(dòng)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，由血管緊張素原逐步生成血管緊張素I(AngI)和II(AngII)，并進(jìn)一步產(chǎn)生AngIII和AngIV等遞質(zhì)。除了在外周系統(tǒng)，中樞也存在一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的RAS系統(tǒng)，主要組成部分是AngII。中樞AngII是一個(gè)具有多效性的神經(jīng)肽，存在于神經(jīng)元細(xì)胞體、軸突和神經(jīng)末梢上，對(duì)中樞起著多重調(diào)節(jié)作用。AngII的主要受體有兩種ATR1和ATR2。中樞AngII主要通過(guò)與ATR1結(jié)合在中樞系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、交感和應(yīng)激系統(tǒng)的作用。ATR1型受體又分為ATR1a和ATR1b兩種亞型。研究也表明中樞AngII和多種神經(jīng)和精神疾病的發(fā)病機(jī)制存在相關(guān)性，包括阿爾茨海默癥、帕金森癥、神經(jīng)性炎癥、中風(fēng)、雙向人格障礙、癲癇等。迄今為止，還沒(méi)有一個(gè)針對(duì)甲基苯丙胺成癮治療的有效藥物。中樞AngII在多種精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在作用以及申請(qǐng)者研究組的前期工作提示，中樞AngII以及ATR1可能會(huì)從改善和治療甲基苯丙胺成癮以及共患精神障礙，為甲基苯丙胺成癮治療藥物的研究提供新的靶點(diǎn)。

1992年在秀麗隱桿線蟲(chóng)中首次發(fā)現(xiàn)microRNA。之后，大量的研究表明miRNAs在基因表達(dá)中具有至關(guān)重要的作用。miRNAs是一種短小非編碼的RNA，它只有21-25個(gè)核苷酸序列。miRNA首先在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄出較長(zhǎng)的初級(jí)miRNA，然后在核內(nèi)由Drosha加工成60～70個(gè)核苷酸的發(fā)夾狀RNA，即前體miRNA，在Exprotin-5復(fù)合物的幫助下被轉(zhuǎn)運(yùn)出胞核，在胞漿中由Dicer剪切成為成熟miRNA，隨即被整合進(jìn)RNA沉默復(fù)合物。miRISC通過(guò)與3’端靶非編碼區(qū)，根據(jù)堿基配對(duì)原則靶向信使RNA來(lái)抑制基因的翻譯或者誘導(dǎo)mRNA的降解。最近，越來(lái)越多的研究者的目光聚焦miRNA在各種成癮性藥物中的調(diào)節(jié)作用，包括可卡因、海若因、苯丙胺類和酒精。長(zhǎng)期可卡因使用引起海馬中miR-134和miR-135a的下調(diào),也可以上調(diào)紋狀體中的miR-181a，miR-212以及下調(diào)尾殼核(CPU)miR-124。酒精成癮與戒斷導(dǎo)致miR-155和miR-375表達(dá)的上調(diào)。然而，目前大部分研究主要集中在miRNA在可卡因或者酒精成癮中，甲基苯丙胺成癮相關(guān)研究較少，甲基苯丙胺成癮中的microRNA調(diào)節(jié)機(jī)制目前還不明確。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)現(xiàn)狀而提供一種短小非編碼RNA。

本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)現(xiàn)狀而提供一種上述短小非編碼RNA的應(yīng)用。