[發明專利]一種非人哺乳動物認知障礙或其相關疾病動物模型的建立方法及其用途

有效

• 申請號: 201610873616.9
• 申請日: 2016-09-29
• 公開（公告）號: CN106282123B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 丁侃;李艷玲
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A01K67/027;A01K49/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;馬莉華

1.一種非人哺乳動物模型的用途，其特征在于，將該模型用作研究認知障礙或其相關疾病的動物模型，所述認知障礙或其相關疾病包括：阿爾茨海默癥、認知障礙、或其組合，其中，所述非人哺乳動物模型用如下方法進行制備：

(a)提供非人哺乳動物的細胞，將所述細胞中的葡萄糖醛酸C5異構酶(GlucuronylC5-epimerase,Glce)基因失活，得到Glce基因失活的非人哺乳動物細胞；和

(b)利用步驟(a)中得到的Glce基因失活的細胞，制備得到Glce基因失活的認知障礙或其相關疾病動物模型。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，在步驟(a)中，還包括如下步驟：

(a1)利用DNA同源重組技術，將所述Glce基因中的外顯子3至外顯子5中一個或多個外顯子剔除或中斷，任選地用篩選標記替換，得到Glce基因失活的非人哺乳動物細胞。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，在步驟(b)中，還包括如下步驟：

(b1)利用步驟(a)中得到的Glce基因失活的非人哺乳動物細胞制備得到嵌合非人哺乳動物；

(b2)將步驟(b1)中得到的嵌合非人哺乳動物和正常野生型非人哺乳動物交配繁育，在后代中篩選獲得Glce基因失活的雜合子非人哺乳動物；和

(b3)通過將步驟(b2)中得到的雜合子非人哺乳動物相互交配獲得Glce基因失活的純合子非人哺乳動物，從而得到Glce基因失活的非人哺乳動物的動物模型。

4.如權利要求3所述的用途，其特征在于，在步驟(b3)中，還包括步驟(b4)：將Glce基因失活的純合子非人哺乳動物與同一物種的神經元特異性敲除工具非人哺乳動物進行雜交，從而獲得神經元特異性的Glce基因失活的非人哺乳動物的動物模型。

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述步驟(b)中得到的Glce基因失活的非人哺乳動物的動物模型中，與野生型對照動物相比，具有選自下組的一個或多個特征：

(t1)曠場活動水平降低；

(t2)探索新異環境的欲望降低；

(t3)認知障礙增加；

(t4)恐懼樣行為增加；

(t5)恐懼程度增加；

(t6)抑郁樣行為增加；

(t7)抑郁程度增加；

(t8)焦慮樣行為增加；

(t9)焦慮程度增加；

(t10)中風的發生率增加；

(t11)形態的肥胖程度增加；

(t12)肥胖癥狀的發生率增加；

(t13)脂肪組織濕重增加。

6.一種非人哺乳動物模型的用途，其中，將該模型用于篩選或鑒定可減輕或治療認知障礙或其相關疾病的物質，所述認知障礙或其相關疾病包括：阿爾茨海默癥、認知障礙、或其組合，其中，所述非人哺乳動物模型用如下方法進行制備：

(a)提供非人哺乳動物的細胞，將所述細胞中的葡萄糖醛酸C5異構酶(GlucuronylC5-epimerase,Glce)基因失活，得到Glce基因失活的非人哺乳動物細胞；和

(b)利用步驟(a)中得到的Glce基因失活的細胞，制備得到Glce基因失活的認知障礙或其相關疾病動物模型。