[發(fā)明專(zhuān)利]一種2-甲基-1，2-丙二胺及其鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610872217.0
• 申請(qǐng)日: 2016-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106478425B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫雅泉;卞林芝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鹽城師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C209/34
• 分類(lèi)號(hào): C07C209/34;C07C209/42;C07C211/09
• 代理公司: 哈爾濱市陽(yáng)光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發(fā)明公開(kāi)一種2?甲基?1，2?丙二胺及其鹽的制備方法，屬于精細(xì)化工和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。首先用2?甲基?2?硝基丙醇制備2?硝基?2?甲基丙烷磺酰酯，再用2?硝基?2?甲基丙烷磺酰酯制備2?硝基?2?甲基?2?疊氮丙烷，2?硝基?2?甲基?2疊氮丙烷經(jīng)2?硝基?2?甲基丙胺還原成2?甲基?1,2?丙二胺，或由2?硝基?2?甲基?2疊氮丙烷直接還原成2?甲基?1,2?丙二胺。本發(fā)明特點(diǎn)在于：原料來(lái)源穩(wěn)定、成本低、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)收率高，得到的產(chǎn)物純度高，反應(yīng)過(guò)程中溶劑易于回收，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-甲基-1，2-丙二胺及其鹽的制備方法，屬于精細(xì)化工和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

2-甲基-1,2-丙二胺是阿拉格列汀(Anagliptin)和抗瘧疾藥物QZ277(Arterolane)的關(guān)鍵中間體，阿拉格列汀(Anagliptin)于2010年6月由武田公司開(kāi)發(fā)的一種DPP-IV抑制劑，是治療糖尿病的首選藥物。OZ277(Arferolane)藥物主要克服病原蟲(chóng)對(duì)傳統(tǒng)抗瘧疾藥物的抗藥性，具有口服有效、毒性低、利于吸收、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)并且市場(chǎng)前景較為廣闊。同時(shí)2-甲基-1,2-丙二胺也是制備電池、金屬螯合劑以及聚酰胺等的理想材料。2-甲基-1,2-丙二胺用途很廣泛，但目前的合成方法存在著許多的不足，例如原料的不足、毒性大、穩(wěn)定性差、反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、成本高、收率低、副反應(yīng)多等導(dǎo)致難以提純，難以工業(yè)化生產(chǎn)。

化學(xué)世界(2011,52(12),728-730)以及專(zhuān)利CN102976951、US2587043、JP08027072、WO2005113512報(bào)道了用2-氨基-2-甲基丙腈為原料，經(jīng)乙酰化、還原關(guān)環(huán)、水解得到2-甲基-1,2-丙二胺。反應(yīng)過(guò)程中需要用到幾十個(gè)大氣壓下，較高溫度下反應(yīng)，存在安全隱患。文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.(70:184-186,1948)和專(zhuān)利CN103951589、US2408171中報(bào)道了在氨氣以及金屬催化劑如雷尼鎳、鈀、鈀碳、鈀、氫氧化鈀、PtO₂等金屬催化劑還原加氫直接還原2-氨基-2-甲基丙腈生成2-甲基-1,2-丙二胺，或者用四氫鋁鋰還原2-氨基-2-甲基丙腈生成2-甲基-1,2-丙二胺。需要相對(duì)較高溫度和高壓下反應(yīng)，有較大的危險(xiǎn)性。文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.(70:184-186,1948)中報(bào)道了2,2-二甲基氮雜環(huán)丙烷為原料，在氨氣或者氯化銨存在下加氫，反應(yīng)的條件為壓力為130atm、溫度100℃反應(yīng)生成2-甲基-1,2-丙二胺，產(chǎn)率收率為87.3％。但是這種合成方法反應(yīng)物不易獲得，反應(yīng)條件苛刻。文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.(107:2931-2934,1985)報(bào)道了用2-乙氧基-5,5-二甲基-咪唑在Ba(OH)₂存在下，反應(yīng)制得2-甲基-1,2-丙二胺，但是2-乙氧基-5,5-二甲基-咪唑比較難獲得，反應(yīng)收率較低。專(zhuān)利US 24 08171報(bào)道了用2-硝基-2-甲基丙醇在75atm、-35℃下通入氨氣合成2-甲基-2-硝基-丙胺；再在正丙胺和Raney Ni為催化劑、壓力40atm、52℃下反應(yīng)生成2-甲基-1,2-丙二胺，純度為79.5％。專(zhuān)利US4902831報(bào)道2-硝基與相應(yīng)的芐胺反應(yīng)生成希夫堿，再在雷尼鎳或者鈀碳等金屬催化劑存在下，氫氣壓力為344.8KPa(50Psi)、反應(yīng)溫度80～100℃左右下，在2～24小時(shí)內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)得到2-甲基-1,2-丙二胺，產(chǎn)率大約為60％～80％。專(zhuān)利CN103626664報(bào)道以2-甲基-2-胺基丙醇為原料，以Ni或者Co金屬催化劑，在溫度160～220℃、壓力為2.0～3.0atm條件下，與6～15當(dāng)量的液氨反應(yīng)得到2-甲基-1,2-丙二胺，產(chǎn)率約為50～60％，產(chǎn)物選擇性大約為80％左右。專(zhuān)利JP 2005298495在氨氣存在下，丙酮與CH3NO2生成2-甲基-2-氨基-1-硝基丙烷，再在RaneyNi催化下酸性加氫得到2-甲基-1,2-丙二胺。反應(yīng)過(guò)程中需要低溫和高壓(約75atm)，產(chǎn)率為52％。文獻(xiàn)J.Chem.Soc.(1948,52-60)報(bào)道了將2-甲基-1,2-二硝基丙烷溶解在醋酸中，利用金屬Pt為催化劑加氫還原得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率為59％，該方法原料來(lái)源不易，收率中等。

發(fā)明內(nèi)容