[發明專利]新型手性配體、金屬螯合物、多種非天然氨基酸、馬拉維諾及其關鍵中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201610871043.6
• 申請日: 2016-09-29
• 公開（公告）號: CN107879963A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 柳紅;王江;周圣斌;彭攀峰;年永;王姝妮;舒雙杰;沈昊;蔣華良;陳凱先
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16;C07D409/12;C07F15/04;C07C227/34;C07C229/34;C07D401/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 馬莉華,崔佳佳

1.一種新型季碳手性配體的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括式VI化合物的合成步驟，

其中，n為1-4的整數；

R選自C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基，未取代或取代的苯基，其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基；

R₁選自氫、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基，未取代或取代的苯基，其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基；

R₂選自氫、鹵素、氨基、羥基、C1-C4的烷基，C1-C4的鹵代烷基；

R₃選自氫、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基、未取代或取代的苯基、-(C1-C4亞烷基)-(未取代或取代的苯基)；其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基。

2.一種新型α氨基酸、α取代β氨基酸和β取代β氨基酸的拆分方法，所述合成方法包括式VI化合物水解得到式VII所示的α氨基酸、α取代β氨基酸和β取代β氨基酸的步驟，

其中，n為1-4的整數，m為0-1的整數；

R選自C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基，未取代或取代的苯基，其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基；

R₁選自氫、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基，未取代或取代的苯基，其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基；

R₂選自氫、鹵素、氨基、羥基、C1-C4的烷基，C1-C4的鹵代烷基；

R₃選自氫、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基、未取代或取代的苯基、-(C1-C4亞烷基)-(未取代或取代的苯基)；其中，所述取代的苯基是指苯基上具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基；

R₄選自氫、未取代或取代的C6-C10芳基、未取代或取代的C3-C6雜芳基、未取代或取代的C3-C6環烷基，其中，所述取代是指具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、硝基、氰基、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的鹵代烷基；

R₅選自氫、未取代或取代的C6-C10芳基、未取代或取代的C3-C6雜芳基、未取代或取代的C3-C6環烷基，其中，所述取代是指具有1-5個取代基，各取代基獨立地選自：氨基、鹵素、羥基、硝基、氰基、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的鹵代烷基。

3.如權利要求2所述的拆分方法，其特征在于，所述式VI化合物通過以下步驟合成：

式IV化合物與式V所示的非天然氨基酸在鎳鹽的作用下生成式VI化合物，

其中，n、m、R、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的定義如權利要求2所述。

4.一種馬拉維諾中間體，所述馬拉維諾中間體的結構如式VI所示：

其中，n、m、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的定義如權利要求1或2所述。

5.一種新型手型配體，其中手性配體的結構如式Y所示：

其中，n、R、R₁、R₂和R₃的定義如權利要求1或2所述。