[發(fā)明專利]一種用于清除血液中睪酮的吸附劑、制備及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610866518.2
• 申請日: 2016-09-29
• 公開（公告）號: CN107876018B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王深琪;于慧斌
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/30;A61K47/61;A61K33/30;A61P35/00
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 喬宇

本發(fā)明涉及一種用于清除血液中睪酮的吸附劑、制備及其應(yīng)用。其以殼聚糖微球為載體，殼聚糖微球載體表面通過多胺基間隔連接臂與鋅離子配基形成絡(luò)合物。所述的多胺基間隔連接臂為己二胺，吸附劑中鋅配基的含量為90?130mg/g。外觀和理化參數(shù)為：棕色球形樹脂，粒徑0.45?0.9mm，含水量為50?65％，對血液睪酮的吸附率為25?35％。本發(fā)明基于睪酮的存在形式，依據(jù)睪酮結(jié)合蛋白的分子結(jié)構(gòu)特點，設(shè)計的睪酮吸附劑能選擇性從血液中清除睪酮，對其他蛋白清除率低，可用于血液灌流清除血液中的睪酮。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于體外血液灌流清除血液中睪酮的吸附劑、制備及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

前列腺癌是男性最為常見的惡性腫瘤之一。在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中，雄激素起非常重要的作用，其中以睪酮的生物活性最強。睪酮主要存在于血液循環(huán)中，在進入靶組織后可轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜姷碾p氫睪酮。血漿中的睪酮僅約2％以游離的形式存在，絕大部分睪酮與血漿蛋白結(jié)合，其中，約65％的睪酮與血漿中的性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合；其余約33％的睪酮與血漿白蛋白或其他血漿蛋白質(zhì)結(jié)合。結(jié)合與游離形式的睪酮處于動態(tài)平衡狀態(tài)，結(jié)合形式的睪酮可作為血漿中的儲存庫。雄激素受體與雄激素結(jié)合后會進行結(jié)構(gòu)性的轉(zhuǎn)變，并讓雄激素進入細胞核，與染色體內(nèi)特定的核苷酸結(jié)合，并影響某特定基因的復(fù)制活動，產(chǎn)生男性激素效用，調(diào)節(jié)前列腺生長與功能，包括細胞的增殖、分化、凋亡、代謝以及分泌活性。

世界衛(wèi)生組織根據(jù)前列腺癌患者的血循環(huán)雄激素狀態(tài)，將前列腺癌分為激素依賴性前列腺癌和激素非依賴性前列腺癌。雄激素撤除治療雄激素依賴型前列腺癌效果較好。現(xiàn)階段前列腺癌內(nèi)分泌治療的主要方法包括去勢、抗雄激素、雄激素受體拮抗等。去勢的方法有手術(shù)去勢及藥物去勢。手術(shù)去勢主要指的是雙側(cè)睪丸切除術(shù),人體的雙側(cè)睪丸切除之后,就可以在短時間內(nèi)有效的降低雄激素的水平。但是，由于腎上腺也會產(chǎn)生一定量的雄激素，手術(shù)去勢治療的效果會受到影響。若同時切除腎上腺則并發(fā)癥較多，對改善治療的效果并沒有很大的幫助。同時，陰囊空虛對患者的心理也會造成不良的影響。因此，臨床上大部分患者選擇藥物去勢，藥物去勢是通過藥物的作用來降低睪酮的濃度使其達到去勢水平,從而實現(xiàn)抑制癌細胞生長的目的。但是，藥物都伴有不同的不良反應(yīng)。前列腺癌患者在接受激素治療的時間越長，患心血管疾病的風(fēng)險明顯增加。同時，激素治療降低了機體對胰島素的敏感性，升高高密度脂蛋白及甘油三酯。患者患糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死以及猝死的風(fēng)險增加。

除此之外，高睪酮血癥也會引起女性閉經(jīng)、不孕、多毛等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于清除血液中睪酮的吸附劑、制備及其應(yīng)用。

提供一種用于清除血液中睪酮的吸附劑，其以殼聚糖微球為載體，殼聚糖微球載體表面通過多胺基間隔連接臂與鋅離子配基形成絡(luò)合物。

按上述方案，所述的多胺基間隔連接臂為己二胺，吸附劑中鋅配基的含量為90-130mg/g。

按上述方案，所述的用于清除血液中睪酮的吸附劑的外觀和理化參數(shù)為：棕色球形樹脂，粒徑0.45-0.9mm，含水量為50-65％，對血液睪酮的吸附率為25-35％。

提供一種用于清除血液中睪酮的吸附劑的制備方法，步驟如下：

(1)以反相懸浮交聯(lián)法制備殼聚糖微球載體；

將殼聚糖溶解在乙酸中，配制成殼聚糖乙酸溶液，然后將殼聚糖乙酸溶液倒入盛有甲苯和司班80的三口瓶中，攪拌分散均勻后，用恒壓滴液漏斗向三口瓶中緩慢滴加交聯(lián)劑戊二醛溶液，加熱至45-55℃維持60-90min，然后用氫氧化鈉水溶液調(diào)pH至7-8，升溫到75-85℃,固化3.5-4.5h，得到殼聚糖微球，取殼聚糖微球載體，蒸餾水反復(fù)水洗后,再用乙醇抽提45-50h，然后用硼氫化鈉還原得到殼聚糖微球載體；

(2)將殼聚糖微球載體經(jīng)環(huán)氧化改性，得到活化殼聚糖微球載體；