[發明專利]一種6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法

有效

• 申請號: 201610860928.6
• 申請日: 2016-09-28
• 公開（公告）號: CN106632474B
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 成家鋼
• 申請（專利權）人: 黃石市利福達醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07F9/54
• 分類號: C07F9/54
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李佳

本發明涉及化合物的生產制備領域，具體而言，涉及一種6?溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，包括如下步驟：1)、己內酰胺經水解反應制得6?氨基己酸；2)、6?氨基己酸經重氮化反應制得6?羥基己酸；3)、6?羥基己酸經溴代反應制得6?溴己酸；4)、6?溴己酸與三苯基磷反應得到6?溴化三苯基磷基正己酸。

技術領域

本發明涉及化合物的生產制備領域，具體而言，涉及一種6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法。

背景技術

6-溴化三苯基磷基正己酸是辣椒素類似物8-甲基-順-6-壬烯酰(3,4-二甲氧基)芐胺的重要中間體，辣椒素具有鎮痛、抗炎、治療帶狀皰疹神經病和糖尿病神經痛等藥效。

傳統工藝制備6-溴化三苯基磷基正己酸是由環己烯制備6-羥基己酸，經溴代得6-溴己酸，再與三苯基磷反應得到6-溴化三苯基磷基正己酸。然而該方法由于收率僅為10％左右，成本高，污染嚴重。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，以解決上述問題。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)、己內酰胺經水解反應制得6-氨基己酸；

2)、6-氨基己酸經重氮化反應制得6-羥基己酸；

3)、6-羥基己酸經溴代反應制得6-溴己酸；

4)、6-溴己酸與三苯基磷反應得到6-溴化三苯基磷基正己酸。

本發明以己內酰胺為起始反應原料，并優化了各步的反應條件，從而大幅增加了收率，大幅降低了6-溴化三苯基磷基正己酸的生產成本。

優選的，如上所述的6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，所述水解反應在堿性反應體系下進行。

進一步優選的，所述堿性反應體系具體為強堿鹽的溶液體系；

進一步優選的，所述強堿鹽包括KOH和/或NaOH；

進一步優選的，如上所述的6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，所述堿性反應體系具體為NaOH溶液體系。

現有技術中，己內酰胺經制得6-氨基己酸的水解反應通常在酸性反應下進行，本法采用堿性反應體系可獲得更高的水解效率。

優選的，己內酰胺經制得6-氨基己酸的水解反應體系為：將220～230份己內酰胺與140～150份NaOH升溫回流反應。

優選的，如上所述的6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，進行所述重氮化反應時，pH值控制在4～5。

重氮化反應是芳胺與亞硝酸生成重氮鹽的反應，該反應對pH值較為敏感，通常在強酸性條件下進行，但出人意料地，發明人發現，對于6-氨基己酸的重氮化反應，在較弱的酸性條件下反應效率較高。

優選的，如上所述的6-溴化三苯基磷基正己酸的制備方法，進行所述重氮化反應時，反應溫度為-10℃～0℃，反應時間為5h～7h；

優選的，反應溫度可選-9℃、-8℃、-7℃、-6℃。

在進行重氮化反應時，為保持反應充分，可將含有6-氨基己酸的反應液預先調成pH4～5，然后再緩慢滴加到亞硝酸鈉溶液中。

高于此溫時重氮鹽易分解，導致副產物的生成。與亞硝酸鈉的反應是放熱的，故在反應中需冷卻反應液，確保溫度不過高；此外若反應溫度較高反應也不安全。