[發(fā)明專利]二肽meso-DAP-D-Ala和/或四肽L-Ala-D-Glu-L-Lys-D-Ala的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610856382.7
• 申請日: 2016-09-28
• 公開（公告）號: CN106399175B
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發(fā)明（設計）人: 汪月;張穎;何翠華;張盛貴;張衛(wèi)兵
• 申請（專利權）人: 甘肅農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12Q1/06;C12Q1/04;C12R1/32
• 代理公司: 11249 北京中恒高博知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 張秋云<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發(fā)明公開了二肽meso?DAP?D?Ala和/或四肽L?Ala?D?Glu?L?Lys?D?Ala在制備結核分枝桿菌培養(yǎng)基或卡介苗分枝桿菌培養(yǎng)基中的應用。本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供的二肽meso?DAP?D?Ala及四肽L?Ala?D?Glu?L?Lys?D?Ala作為結核分枝桿菌的促生長因子，在開發(fā)新型結核分枝桿菌快速培養(yǎng)基中具有良好的應用前景，可用于結核分枝桿菌的分離培養(yǎng)、診斷培養(yǎng)、分型鑒定及藥敏檢測，培養(yǎng)基中加入上述兩種化合物中的一種或兩種混合物后，在液體培養(yǎng)基中菌群密度遠遠高于空白對照組，在固體培養(yǎng)基上出現(xiàn)肉眼可見的菌落比空白對照組提前5天，菌斑直徑要明顯大于空白對照組的菌斑直徑，這兩種肽類化合物可以促進結核分枝桿菌的快速生長。

技術領域

本發(fā)明涉及化合物的新用途，具體涉及二肽meso-DAP-D-Ala和/或四肽L-Ala-D-Glu-L-Lys-D-Ala的新用途。

背景技術

結核病是一種全球性的傳染性極強的疾病，全世界有1/3的人口感染結核分枝桿菌，每年由于結核病導致的死亡人數(shù)達百萬以上（Andreu N, Fletcher T, Krishnan N,Wiles S, Robertson BD.. J Antimicrob Chemother. 2012, 67: 404–414）。由于結核分枝桿菌的生長速度非常緩慢，在常用的羅氏（Lowenstein-Jensen）固體培養(yǎng)基中一般需要28天的時間才能形成肉眼可見的菌落，這給結核病的診斷、分型鑒定及藥敏試驗帶來很大的挑戰(zhàn)。近年來，隨著多藥耐藥結核分支桿菌(MDR-TB)及廣泛耐藥結核分支桿菌(XDR-TB)的大量出現(xiàn)（Espinal M A, Laszlo A, Simonsen L, et al. N Engl J Med. 2001,344:1294-1303），結核病的快速診斷和藥敏檢測顯得尤為重要，這樣可以更好的管理和治療結核病人，減少耐藥菌的傳播。盡管現(xiàn)代分子生物學技術在結核病研究中發(fā)揮著越來越重要的作用，但是結核分枝桿菌的培養(yǎng)在結核病的診斷、流行病學指標、結核菌的分型鑒定、藥敏試驗、結核病藥物的研究等方面依然有著不可替代的作用。因此，開發(fā)新的促進結核分枝桿菌快速生長的培養(yǎng)基對結核病的診斷、分型鑒定及藥敏試驗具有非常重要的意義。

目前，結核分枝桿菌病的培養(yǎng)基主要有固體培養(yǎng)基和液體培養(yǎng)基兩種。固體培養(yǎng)基主要有改良羅氏（Lownstein-Jenson，L-J）培養(yǎng)基、小川辰次（Tatsujiogawa）雞蛋培養(yǎng)基和美國Becton-Diskinson（BD）公司研制的Middle brook 7H10、7H11等瓊脂培養(yǎng)基等。液體培養(yǎng)基主要蘇通（Sauton）培養(yǎng)基和美國BD公司的Middle brook 7H9、7H12等液體培養(yǎng)基。其中羅氏培養(yǎng)基和小川辰次雞蛋培養(yǎng)基是以雞卵液為關鍵成分，在制備培養(yǎng)基時，要充分考慮雞卵液的新鮮程度以及營養(yǎng)成分是否受到破壞，制備培養(yǎng)基的過程繁多而復雜，而且結核分枝桿菌在其上的生長速度要明顯慢于BD公司的Middle brook 7H10和7H11固體培養(yǎng)基。以蘇通培養(yǎng)基和BD公司的 Middle brook系列培養(yǎng)基主要是由瓊脂、無機鹽類及一系列的有機化合物等成分組成（Saito H. Laboratory media for the cultivation oftubercle bacillus. Kekkaku,1998,73(5):329-337.WHO. Laboratory services intuberculosis control,1998.）。目前，美國BD公司的Middle brook系列培養(yǎng)基是國外最常用于結核桿菌研究、診斷和藥敏檢測的培養(yǎng)基，其培養(yǎng)時間短，越來越受到國內外學者的關注。國內的醫(yī)院及各級疾病預防控制中心主要還是采用傳統(tǒng)的改良羅氏培養(yǎng)基來進行結核菌的分離培養(yǎng)、傳代培養(yǎng)及藥敏檢測培養(yǎng)。

發(fā)明內容