[發明專利]1-(2-吡啶)-9-(2-苯基乙基)-β-咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201610855413.7
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN106632423B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 陳振鋒;梁宏;劉延成;盧幸;李亮萍;黃錕元
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;C07D471/04;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一種1?(2?吡啶)?9?(2?苯基乙基)?β?咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應用。該配合物的結構式如下式(I)所示，其合成方法為：取如下式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，進行配位反應，即得；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N?二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合。本發明所述的配合物表現出比配體及順鉑更強的抗腫瘤活性，具有較好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。式(I)和式(II)所示結構如下：

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種1-(2-吡啶)-9-(2-苯基乙基)-β-咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應用。

背景技術

β-咔啉是一類廣泛分布于自然界的生物堿，它們主要存在于多種陸生植物和海洋生物中。從化學結構上分類，β-咔啉生物堿屬于吲哚類生物堿，它是由吲哚并吡啶構成的三環體系，它的骨架是一個平面分子，其中2位和9位的兩個氮原子以不同的雜化狀態存在，在9位氮原子為sp³雜化，為富π電子體系，2位氮原子為sp²雜化，為缺π電子體系。兩個氮原子與該類化合物的化學性質及生物活性密切相關。該類化合物具有廣泛的的生物學和藥理學活性，其中包括：鎮靜劑、抗焦慮、催眠、抗痙攣、抗腫瘤、抗病毒、殺蟲和抗菌活性等。因此β-咔啉生物堿越來越受到研究人員的重視。

另一方面，基于藥用活性配體的藥物無機化學研究在近年來隨著生物無機化學的蓬勃發展而成為熱點研究領域，尤其以順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等為代表的第一、二、三代鉑類抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應用，真正標志著金屬藥物研究與應用新時代的到來。但目前尚未見有以1-(2-吡啶)-9-(2-苯基乙基)-β-咔啉為配體的硝酸銅(II)配合物及其合成方法和應用的相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種結構新穎的以1-(2-吡啶)-9-(2-苯基乙基)-β-咔啉的硝酸銅(II)配合物，以及它的合成方法和應用。

本發明涉及下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

上述式(I)所示化合物的合成方法為：取如下式(II)所示化合物和硝酸銅(Cu(NO₃)₂·3H₂O)，溶于極性溶劑中，進行配位反應，即得到目標產物；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；

上述合成方法中涉及的原料式(II)所示化合物作為配體參與反應，其化學名稱為1-(2-吡啶)-9-(2-苯基乙基)-β-咔啉，在本申請中也簡稱為L。該式(II)所示化合物可自行設計合成路線進行制備，優選按下述方法進行制備：

以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機溶劑中反應，經過脫水縮合得到化合物1；然后將化合物1置于第二有機溶劑中，加入氧化劑關環并脫氫得到化合物2(1-(2-吡啶)-β-咔啉)；再將化合物2置于堿性物質的非質子極性溶劑中，加入2-溴乙基苯進行取代反應，即得；其中：

所述的第一有機溶劑為選自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的第二有機溶劑為選自苯、甲苯、對二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的氧化劑為鈀碳、醋酸錳水合物(Mn(Ac)₃·nH₂O)、四乙酸鉛(Pb(Ac)₄)或2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌(DDQ)；

所述的堿性物質為無機堿；

所述的非質子極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和丙酮中的一種或兩種以上的組合。