[發(fā)明專利]1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉的氯化銅配合物及其合成方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610852433.9 | 申請日： | 2016-09-26 |
| 公開（公告）號： | CN106478682B | 公開（公告）日： | 2018-06-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳振鋒;梁宏;劉延成;盧幸;李亮萍 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣西師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07F1/08 | 分類號： | C07F1/08;A61K31/555;A61P35/00;C07D471/04 |
| 代理公司： | 桂林市持衡專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 45107 | 代理人： | 唐智芳 |
| 地址： | 541004 廣*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 式( I ) 配合物 氯化銅 極性溶劑 合成 氟芐基 咔啉 二甲基甲酰胺 抗腫瘤活性 抗腫瘤藥物 二氯甲烷 配位反應(yīng) 乙醇 丙酮 甲醇 氯仿 順鉑 制備 應(yīng)用 表現(xiàn) | ||
本發(fā)明公開了一種1?(2?吡啶)?9?(4?氟芐基)?β?咔啉的氯化銅配合物及其合成方法和應(yīng)用。該配合物的結(jié)構(gòu)式如下式(I)所示，其合成方法為：取如下式(II)所示化合物和氯化銅，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N?二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合。本發(fā)明所述的配合物表現(xiàn)出比配體及順鉑更強(qiáng)的抗腫瘤活性，具有較好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。式(I)和式(II)所示結(jié)構(gòu)如下：
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉的氯化銅配合物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)
β-咔啉是一類廣泛分布于自然界的生物堿，它們主要存在于多種陸生植物和海洋生物中。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分類，β-咔啉生物堿屬于吲哚類生物堿，它是由吲哚并吡啶構(gòu)成的三環(huán)體系，它的骨架是一個平面分子，其中2位和9位的兩個氮原子以不同的雜化狀態(tài)存在，在9位氮原子為sp3雜化，為富π電子體系，2位氮原子為sp2雜化，為缺π電子體系。兩個氮原子與該類化合物的化學(xué)性質(zhì)及生物活性密切相關(guān)。該類化合物具有廣泛的的生物學(xué)和藥理學(xué)活性，其中包括：鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮、催眠、抗痙攣、抗腫瘤、抗病毒、殺蟲和抗菌活性等。因此β-咔啉生物堿越來越受到研究人員的重視。
另一方面，基于藥用活性配體的藥物無機(jī)化學(xué)研究在近年來隨著生物無機(jī)化學(xué)的蓬勃發(fā)展而成為熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，尤其以順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等為代表的第一、二、三代鉑類抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應(yīng)用，真正標(biāo)志著金屬藥物研究與應(yīng)用新時代的到來。但目前尚未見有以1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉為配體的氯化銅(II)配合物及其合成方法和應(yīng)用的相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的以1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉為配體的氯化銅(II)配合物，以及它的合成方法和應(yīng)用。
本發(fā)明涉及下式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
上述式(I)所示化合物的合成方法為：取如下式(II)所示化合物和氯化銅(CuCl2·2H2O)，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；
上述合成方法中涉及的原料式(II)所示化合物作為配體參與反應(yīng)，其化學(xué)名稱為1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉，在本申請中也簡稱為L。該式(II)所示化合物可自行設(shè)計合成路線進(jìn)行制備，優(yōu)選按下述方法進(jìn)行制備：
以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機(jī)溶劑中反應(yīng)，經(jīng)過脫水縮合得到化合物1；然后將化合物1置于第二有機(jī)溶劑中，加入氧化劑關(guān)環(huán)并脫氫得到化合物2(1-(2-吡啶)-β-咔啉)；再將化合物2置于堿性物質(zhì)的非質(zhì)子極性溶劑中，加入4-氟溴化芐進(jìn)行取代反應(yīng)，即得；其中：
所述的第一有機(jī)溶劑為選自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；
所述的第二有機(jī)溶劑為選自苯、甲苯、對二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；
所述的氧化劑為鈀碳、醋酸錳水合物(Mn(Ac)3·nH2O)、四乙酸鉛(Pb(Ac)4)或2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌(DDQ)；
所述的堿性物質(zhì)為無機(jī)堿；
所述的非質(zhì)子極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和丙酮中的一種或兩種以上的組合。
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