[發明專利]1-(2-吡啶)-9-(4-氟芐基)-β-咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201610852395.7
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN106478681B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 陳振鋒;梁宏;劉延成;盧幸;李亮萍
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61K31/555;A61P35/00;C07D471/04
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.下式(I)所示化合物：

2.權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：取如下式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，進行配位反應，即得到目標產物；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于：取式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，所得混合液于加熱或不加熱條件下反應，反應物除去部分溶劑，靜置，析出，分離出晶體，即得目標產物。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：反應在50℃至極性溶劑的回流溫度范圍內進行。

5.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于：取式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，所得混合液置于容器中，經液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于30～140℃條件下反應，得到目標產物。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于：反應在50～140℃條件下進行。

7.根據權利要求2～6中任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)所示化合物按下述方法進行制備：

以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機溶劑中反應，經過脫水縮合得到化合物1；然后將化合物1置于第二有機溶劑中，加入氧化劑關環并脫氫得到化合物2；再將化合物2置于堿性物質的非質子極性溶劑中，加入4-氟溴化芐進行取代反應，即得；其中：

所述的第一有機溶劑為選自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的第二有機溶劑為選自苯、甲苯、對二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的氧化劑為鈀碳、醋酸錳水合物、四乙酸鉛或2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌；

所述的堿性物質為無機堿；

所述的非質子極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和丙酮中的一種或兩種以上的組合；

所述化合物1和化合物2的結構分別如下：

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于：對所得式(II)所示化合物進行純化操作。

9.權利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：含有作為活性成分的權利要求1所述化合物。