[發(fā)明專利]1?(2?吡啶)?9?環(huán)丙基甲基?β?咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610852366.0
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN106478679B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳振鋒;梁宏;劉延成;盧幸;李亮萍
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;C07D471/04;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司45107
• 代理人: 唐智芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-(2-吡啶)-9-環(huán)丙基甲基-β-咔啉的硝酸銅配合物及其合成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

β-咔啉是一類廣泛分布于自然界的生物堿，它們主要存在于多種陸生植物和海洋生物中。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分類，β-咔啉生物堿屬于吲哚類生物堿，它是由吲哚并吡啶構(gòu)成的三環(huán)體系，它的骨架是一個平面分子，其中2位和9位的兩個氮原子以不同的雜化狀態(tài)存在，在9位氮原子為sp³雜化，為富π電子體系，2位氮原子為sp²雜化，為缺π電子體系。兩個氮原子與該類化合物的化學(xué)性質(zhì)及生物活性密切相關(guān)。該類化合物具有廣泛的的生物學(xué)和藥理學(xué)活性，其中包括：鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮、催眠、抗痙攣、抗腫瘤、抗病毒、殺蟲和抗菌活性等。因此β-咔啉生物堿越來越受到研究人員的重視。

另一方面，基于藥用活性配體的藥物無機化學(xué)研究在近年來隨著生物無機化學(xué)的蓬勃發(fā)展而成為熱點研究領(lǐng)域，尤其以順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等為代表的第一、二、三代鉑類抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應(yīng)用，真正標(biāo)志著金屬藥物研究與應(yīng)用新時代的到來。但目前尚未見有以1-(2-吡啶)-9-環(huán)丙基甲基-β-咔啉為配體的硝酸銅(II)配合物及其合成方法和應(yīng)用的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的以1-(2-吡啶)-9-環(huán)丙基甲基-β-咔啉為配體的硝酸銅(II)配合物，以及它的合成方法和應(yīng)用。

本發(fā)明涉及下式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

上述式(I)所示化合物的合成方法為：取如下式(II)所示化合物和硝酸銅(Cu(NO₃)₂·3H₂O)，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；

上述合成方法中涉及的原料式(II)所示化合物作為配體參與反應(yīng)，其化學(xué)名稱為1-(2-吡啶)-9-環(huán)丙基甲基-β-咔啉，在本申請中也簡稱為L。該式(II)所示化合物可自行設(shè)計合成路線進(jìn)行制備，優(yōu)選按下述方法進(jìn)行制備：

以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機溶劑中反應(yīng)，經(jīng)過脫水縮合得到化合物1；然后將化合物1置于第二有機溶劑中，加入氧化劑關(guān)環(huán)并脫氫得到化合物2(1-(2-吡啶)-β-咔啉)；再將化合物2置于堿性物質(zhì)的非質(zhì)子極性溶劑中，加入溴甲基環(huán)丙烷進(jìn)行取代反應(yīng)，即得；其中：

所述的第一有機溶劑為選自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的第二有機溶劑為選自苯、甲苯、對二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的氧化劑為鈀碳、醋酸錳水合物(Mn(Ac)₃·nH₂O)、四乙酸鉛(Pb(Ac)₄)或2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌(DDQ)；

所述的堿性物質(zhì)為無機堿；

所述的非質(zhì)子極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和丙酮中的一種或兩種以上的組合。

上述制備式(II)所示化合物方法的合成路線如下：

試劑：(a)第一有機溶劑；(b)氧化劑，第二有機溶劑；(c)堿性物質(zhì)，非質(zhì)子極性溶劑。

上述式(II)所示化合物更為具體的制備方法，包括以下步驟：

①以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)過程中排出反應(yīng)生成的水，待反應(yīng)結(jié)束后蒸干溶劑，得到化合物1；

②將化合物1置于第二有機溶劑中，加入氧化劑，加熱條件下反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，過濾，收集濾液，蒸干，得到化合物2；

③取堿性物質(zhì)溶于非質(zhì)子極性溶劑中，然后加入化合物2和溴甲基環(huán)丙烷進(jìn)行反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)物投入冰水中，對所得冰水混合物進(jìn)行萃取，收集有機相，蒸干溶劑，即得到式(II)所示化合物(即化合物3)。