[發(fā)明專利]1?(2?吡啶)?9?(2?乙氧基乙基)?β?咔啉的硝酸銅配合物及合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610851337.2
• 申請(qǐng)日: 2016-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN106432287B
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳振鋒;梁宏;劉延成;盧幸;李亮萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F1/08
• 分類號(hào): C07F1/08;C07D471/04;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司45107
• 代理人: 唐智芳

1.下式(I)所示化合物：

2.權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：取如下式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，所述的極性溶劑為選自甲醇和乙醇中的一種或兩種與選自水、丙酮、氯仿、二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：取式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，所得混合液于加熱或不加熱條件下反應(yīng)，反應(yīng)物除去部分溶劑，靜置，析出，分離出晶體，即得目標(biāo)產(chǎn)物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)在50℃至極性溶劑的回流溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：取式(II)所示化合物和硝酸銅，溶于極性溶劑中，所得混合液置于容器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于30～140℃條件下反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)在50～140℃條件下進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求2～6中任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)所示化合物按下述方法進(jìn)行制備：

以色胺和吡啶-2-甲醛為原料，在第一有機(jī)溶劑中反應(yīng)，經(jīng)過(guò)脫水縮合得到化合物1；然后將化合物1置于第二有機(jī)溶劑中，加入氧化劑關(guān)環(huán)并脫氫得到化合物2；再將化合物2置于堿性物質(zhì)的非質(zhì)子極性溶劑中，加入2-溴乙基乙醚進(jìn)行取代反應(yīng)，即得；其中：

所述的第一有機(jī)溶劑為選自甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的第二有機(jī)溶劑為選自苯、甲苯、對(duì)二甲苯、冰乙酸和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合；

所述的氧化劑為鈀碳、醋酸錳水合物、四乙酸鉛或2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌；

所述的堿性物質(zhì)為無(wú)機(jī)堿；

所述的非質(zhì)子極性溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和丙酮中的一種或兩種以上的組合；

所述化合物1和化合物2的結(jié)構(gòu)分別如下：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于：對(duì)所得式(II)所示化合物進(jìn)行純化操作。

9.權(quán)利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：含有作為活性成分的權(quán)利要求1所述化合物。