[發明專利]乙交酯的精制方法

有效

• 申請號: 201610850812.4
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN107868075B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 周文樂;朱煜;王睿;肖田鵬飛
• 申請（專利權）人: 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司上海石油化工研究院
• 主分類號: C07D319/12
• 分類號: C07D319/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種乙交酯的精制方法，主要解決乙交酯提純方法中乙醇酸以及乙醇酸二聚體雜質含量高、乙交酯精制收率和純度不能同時提高的問題。通過采用包括以下步驟：1)在室溫下向粗乙交酯中加入重結晶溶劑；2)在惰性氣體的保護下將粗乙交酯和重結晶溶劑的混合物加熱溶解，熱過濾后將濾液降至25℃以下，使乙交酯結晶析出，過濾除去液相，將得到的固體干燥，得到重結晶乙交酯；3)將上一步驟中得到的重結晶乙交酯用干燥的不良溶劑混合后在室溫下攪拌，然后過濾；4)重復步驟3)至少兩遍后，將得到的固體真空干燥，得到精制的乙交酯的技術方案，較好地解決了該問題，可以用于以較高的收率得到滿足制備手術線要求的乙交酯的工業生產中。

技術領域

本發明涉及一種重結晶與醇洗耦合的方法來提純乙交酯。

背景技術

聚乙醇酸及其共聚物具有生物可降解性，可以最終降解得到二氧化碳和水，且氣體阻隔性能與機械強度優異，在手術縫合線、人工組織、藥物控制釋放體系等生物醫用材料領域得到了廣泛應用。聚乙醇酸的制備有兩種方法，一種是利用乙醇酸直接脫水縮聚獲得。此種方法所得聚乙醇酸的分子量不高，難以用于加工；另一種方法是將乙醇酸縮聚聚合物加熱分解得到環狀乙交酯，利用乙交酯開環聚合可以獲得分子量為幾萬至幾十萬的聚乙醇酸，可以滿足制備加工需求。以下列舉一種由乙醇酸制備乙交酯的方法：

(1)首先在常壓下將乙醇酸逐漸加熱至180℃進行縮聚反應并脫除反應生成的水，在出水量達到一定程度后再在減壓條件下進一步地脫除水分得到分子量更高的縮聚產物。

(2)在真空度為3kpa條件下，將乙醇酸預聚物和催化劑辛酸亞錫，一同加熱至230℃至280℃，收集反應生成乙交酯蒸氣，冷卻后獲得黃色的固體粗產物，本專利稱之為粗乙交酯。

上述反應所得的粗乙交酯中通常包含了水、乙醇酸、乙醇酸低聚物等各種雜質，交酯的開環聚合過程中極少量的活潑氫存在都會對所得聚合物的分子量產生很大影響，而需要滿足手術縫合線等用途需求的聚乙醇酸都需要滿足特性粘數大于等于1，質均分子量大于十萬的要求。因此，如何除去這些雜質成為乙交酯精制工藝中的重要問題。

目前專利報道的乙交酯的提純方法包括了重結晶法、溶劑萃取法、氣助蒸發法、精餾法、熔融結晶法等。其中使用較多的為重結晶的方法，較為常見方法的是使用乙酸乙酯等有機溶劑對粗乙交酯進行反復重結晶。如專利US5223630、CN100999516、CN101054371等都對乙交酯的重結晶提純方法進行了報道。

重結晶的方法雖然具有精制純度高的優點，但是結晶過程的收率并不高。利用乙酸乙酯提純乙交酯往往需要反復重結晶3-4次，最后收率通常只有60-70％。

為此，我們設計了一種將重結晶和醇洗耦合的方法，可以使乙交酯提純后中乙醇酸以及乙醇酸二聚體雜質含量低、乙交酯精制收率和純度都較高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有技術中乙交酯提純方法中乙交酯中乙醇酸以及乙醇酸二聚體雜質含量高、乙交酯精制收率和純度不能同時提高的問題，提供一種重結晶醇洗耦合法精制乙交酯的方法，該方法具有乙交酯提純后中乙醇酸以及乙醇酸二聚體雜質含量低、乙交酯精制收率和純度都較高的優點。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種乙交酯的精制方法：包括以下步驟：

(1)在室溫下向粗乙交酯中加入重結晶溶劑；

(2)在惰性氣體的保護下將粗乙交酯和重結晶溶劑的混合物加熱溶解，熱過濾后將濾液在攪拌轉速為10-200rpm的條件下降溫，降溫速率控制在0.1-1℃/min之間；降至25℃以下，使乙交酯結晶析出，過濾除去液相，將得到的固體干燥，得到重結晶乙交酯；

(3)將上一步驟中得到的重結晶乙交酯用干燥的不良溶劑混合后在室溫下攪拌，然后過濾；

(4)重復步驟(3)至少兩遍后，將得到的固體真空干燥，得到精制的乙交酯。