[發(fā)明專利]Apigenin在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610848082.4
• 申請(qǐng)日: 2016-09-24
• 公開（公告）號(hào): CN107865849A
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田麗華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K9/48;A61K9/20;A61P31/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Apigenin的新用途，尤其涉及Apigenin在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)全球結(jié)核病的發(fā)病呈增高趨勢(shì)，然而由于結(jié)核病患者的治療管理尚不十分規(guī)范，不規(guī)則化療，濫用抗結(jié)核藥物，使結(jié)核病耐藥情況日益嚴(yán)重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時(shí)耐藥，這給結(jié)核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結(jié)核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結(jié)核藥物對(duì)保護(hù)人民身體健康，具有重要意義。

本發(fā)明涉及的化合物Apigenin是一個(gè)2014年發(fā)表(Ebenezer de Mello Cruz，et al.,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase inhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，(Ebenezer de Mello Cruz，et al.,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase inhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)，本發(fā)明涉及的Apigenin在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Apigenin研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗抗結(jié)核菌活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Apigenin在制備抗抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Apigenin結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

所述Apigenin在抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用，結(jié)核菌為結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv。

一種抗結(jié)核菌藥物，由Apigenin為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Apigenin,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

一種抗結(jié)核菌藥物，由所述Apigenin為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Apigenin，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

發(fā)明人先用卡介苗做應(yīng)試菌株，采用紙片擴(kuò)散法對(duì)Apigenin的抗結(jié)核菌活性進(jìn)行初步試驗(yàn)，根據(jù)初步試驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明再用固體培養(yǎng)基稀釋法測(cè)定了該化合物對(duì)卡介苗、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv株和耐多藥結(jié)核分枝桿菌(MDR MTB)三種結(jié)核菌的最小抑菌濃度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)Apigenin具有很強(qiáng)的抗結(jié)核菌和抗耐藥性結(jié)核菌活性，可作為治療結(jié)核菌感染疾病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備治療結(jié)核病藥物。本發(fā)明涉及的Apigenin在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Apigenin的制備方法參見文獻(xiàn)(Ebenezer de Mello Cruz，et al.,Leishmanicidal activity of Cecropia pachystachya flavonoids:Arginase inhibition and altered mitochondrial DNA arrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Apigenin片劑的制備：

取5克化合物Apigenin，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Apigenin膠囊劑的制備：

取5克化合物Apigenin，加入淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

實(shí)驗(yàn)例1：固體培養(yǎng)基稀釋法測(cè)定Apigenin抗卡介苗(BCG)絕對(duì)濃度