[發明專利]MG53突變體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201610847346.4
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN107868125A
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 肖瑞平;呂鳳祥;張巖;郭寺樂
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K38/17;A61P9/00;A61P13/12;C12N15/12
• 代理公司: 北京市君合律師事務所11517
• 代理人: 顧云峰,吳龍瑛

1.一種MG53突變體，其特征在于，所述MG53突變體在野生型MG53的氨基酸序列的基礎上，在所述野生型MG53的coiled-coil-SPRY區域內具有至少一個絲氨酸缺失和/或突變為任何其他非絲氨酸或蘇氨酸的氨基酸。

2.根據權利要求1所述的MG53突變體，其中所述coiled-coil-SPRY區域位于野生型MG53的氨基酸序列的第122-477位氨基酸區域。

3.根據權利要求1或2所述的MG53突變體，其特征在于，所述野生型MG53的氨基酸序列為SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5或者SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的MG53突變體，其特征在于，所述絲氨酸突變為非極性氨基酸，所述非極性氨基酸選自下組：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的MG53突變體，其特征在于，所述絲氨酸突變為除絲氨酸和蘇氨酸之外的極性氨基酸，所述極性氨基酸選自下組：谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的MG53突變體，其特征在于，發生缺失或突變的絲氨酸位于所述野生型MG53的氨基酸序列的以下一個或多個位點：第189位、第211位、第214位、第246位、第255位、第269位、第296位、第301位、第305位、第307位、第341位、第377位、第418位、第430位。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的MG53突變體，其特征在于，發生缺失或突變的絲氨酸位于所述野生型MG53的氨基酸序列的第255位。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的MG53突變體，其特征在于，所述MG53突變體的氨基酸序列為SEQ ID NO:7-12所示的任一氨基酸序列。

9.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1-8中任一項所述的MG53突變體和藥學上可接受的載體。

10.一種分離的核酸，其包含編碼權利要求1-8中任一項所述的MG53突變體的氨基酸序列的核酸序列。

11.一種權利要求1-8中任一項所述的MG53突變體的制備方法，其特征在于，確定需要進行突變的絲氨酸的一個或多個位置，對包含編碼野生型MG53氨基酸序列的核酸序列的質粒的全長序列進行在所述位置的定點突變，將所述定點突變的質粒轉染到宿主細胞，表達所述宿主細胞以產生所述MG53突變體。

12.根據權利要求1-8中任一項所述的MG53突變體在制備用于治療心臟疾病、腎臟疾病、與細胞和/或組織損傷相關疾病的藥物中的用途。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，所述藥物在治療心臟疾病、腎臟疾病、與細胞和/或組織損傷相關疾病的同時避免了代謝類副作用。