[發明專利]聚乙二醇基腎上腺髓質素前藥及其用途

有效

• 申請號: 201610837728.9
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN107412740B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: I.弗拉默;J.克貝爾林;H-G.納切;N.格里貝諾夫;R.肖赫-盧普;S.維特羅克;M.克爾恩伯格;F.文德爾;G.雷德利希;A.克諾爾;J.馬利;I.普里特查德
• 申請（專利權）人: 拜耳制藥股份公司;拜耳知識產權有限責任公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K47/60;A61P9/00;A61P7/10;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙蘇林;萬雪松

1.一種藥物，包含式(I)的化合物，或其鹽與惰性、無毒、藥學適宜的賦形劑組合，其中所述藥物是用于吸入的藥物形式，

其中：

n代表數字0、1、2或3，

R¹代表氫、甲基、乙基、正丙基或異丙基，

R²代表用甲氧基封端的直鏈或支鏈PEG 20kDa至80kDa。

2.如權利要求1所述的藥物，其特征在于式(I)的化合物定義如下：

n代表數字1或2，

R¹代表氫或甲基，

R²代表用甲氧基封端的直鏈PEG 40kDa。

3.如權利要求1所述的藥物，其特征在于式(I)的化合物定義如下：

n代表數字1或2，

R¹代表氫，

R²代表用甲氧基封端的直鏈PEG 40kDa。

4.如權利要求1至3中任一項所述的藥物，其中用于吸入的藥物形式選自粉末吸入裝置和噴霧器。

5.如權利要求1至3中任一項所述的藥物，還包括與其它活性成分聯用，所述其它活性成分選自：ACE抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β-2受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑、糖皮質激素受體激動劑、利尿劑、重組血管緊張素轉化酶-2和乙酰水楊酸。

6.如權利要求5所述的藥物，其中所述ACE抑制劑選自依那普利、喹那普利、卡托普利、賴諾普利、雷米普利、地拉普利、福辛普利、培多普利、西拉普利、咪達普利、貝那普利、莫西普利、螺普利和川多普利。

7.如權利要求5所述的藥物，其中所述血管緊張素受體拮抗劑選自氯沙坦、坎地沙坦、纈沙坦、替米沙坦和恩布沙坦。

8.如權利要求5所述的藥物，其中所述β-2受體激動劑沙丁胺醇、吡布特羅、沙美特羅、特布他林、非諾特羅、妥布特羅、克侖特羅、瑞普特羅和福莫特羅。

9.如權利要求5所述的藥物，其中所述磷酸二酯酶抑制劑選自米利酮、氨吡酮、匹莫苯丹、西洛他唑、西地那非、伐地那非和他達拉非。

10.如權利要求5所述的藥物，其中所述糖皮質激素受體激動劑選自皮質醇、可的松、氫化可的松、強的松、甲基強的松龍、甲烯強的松龍、地夫可特、氟可龍、去炎松、地塞米松和倍他米松。

11.如權利要求5所述的藥物，其中所述利尿劑選自速尿、托拉塞米和氫氯噻嗪。

12.如權利要求1至11中任一項所述的藥物在制備用于治療和/或預防心血管病癥、水腫性病癥和/或炎性病癥的藥劑中的用途，其中所述病癥選自心力衰竭、冠心病、缺血性和/或出血性卒中、高血壓、肺動脈高血壓、周圍動脈閉塞性疾病、先兆子癇、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、急性和/或慢性肺水腫、吸入的有機塵埃和真菌、放線菌或其它來源的粒子造成的變應性肺泡炎和/或肺炎、和/或急性化學性支氣管炎、神經源性肺水腫、輻射造成的急性和/或慢性肺部表現、急性和/或慢性間質性肺病癥、成人或兒童包括新生兒的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)、吸引術繼發的吸入性肺炎、輸血相關的急性肺損傷(TRALI)、外科手術、創傷和/或燒傷后的急性肺功能不全、和/或呼吸機相關性肺損傷(VILI)、胎糞吸入后的肺損傷、肺纖維化、高山病、腎小球腎炎、急性腎損傷、心腎綜合征、淋巴水腫、炎性腸病、敗血癥、敗血性休克、非感染性起因的全身炎癥反應綜合征(SIRS)和蕁麻疹，包括向人或動物給藥活性量的如權利要求1至11中任一項所述的藥物。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述急性和/或慢性肺水腫為急性和/或慢性化學性肺水腫。