[發明專利]煙酰胺作為抗真菌藥物增效劑的用途

有效

• 申請號: 201610826242.5
• 申請日: 2016-09-18
• 公開（公告）號: CN106390130B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 朱臻宇;曹穎瑛;廖澤彬;董懷懷;朱逸菲;李玲;王韻;柴逸峰;姜遠英
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P31/04;A61K31/455
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及醫藥技術領域，具體是提供煙酰胺在制備抗真菌藥物增效劑中的應用。本發明為煙酰胺開辟了一種新用途，作為抗真菌藥物的增效劑，可降低唑類、棘白菌素類及多烯類等抗真菌藥物的用藥劑量，從而減輕了藥物的毒副作用，特別是氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈及兩性霉素B等。尤其是煙酰胺作為抗真菌藥物的增效劑，使抗真菌藥物恢復對耐藥真菌的作用，有效治療真菌感染特別是耐藥性真菌感染，降低藥物的毒性并減輕病人用藥的經濟負擔，此外還能增強抗真菌藥物對熱帶念珠菌及新生隱球菌的作用，具有重要的臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說，是煙酰胺作為抗真菌藥物增效劑的新用途。

背景技術

侵襲性真菌感染近年來已成為許多國家重癥加強護理病房(ICUs)的重要死亡因素之一。然而臨床上可選用的抗真菌藥物種類比較少、毒副作用大，并且臨床耐藥菌株被不斷的分離并報道出來，這使得真菌感染的治療面臨著越來越嚴峻的挑戰。唑類、棘白菌素類及多烯類等抗真菌藥物是臨床上常用的能有效治療深部及淺表部真菌感染的抗真菌藥，如唑類中的氟康唑和伏立康唑等；棘白菌素類中的卡泊芬凈；多烯類中的兩性霉素B等。但隨著臨床上的耐藥菌株越來越普遍，致使不得不加大用藥劑量，某些抗真菌藥物甚至加大用藥量也無效。加大用藥劑量必然會增加毒副作用，尤其如兩性霉素B等對肝臟或心臟有毒副作用的藥物。此外卡泊芬凈、伏立康唑等原本價格高昂的藥物的應用將受到限制。

煙酰胺(Nicotinamide)，又名煙堿酰胺、尼克酰胺，是維生素B3的酰胺形式，它同時也是輔酶I和輔酶II的重要組成部分，其結構如式(I)所示。

臨床實踐中，煙酰胺是一種具有廣泛用途的藥物，如用于糙皮病、天皰瘡、病態竇房結綜合征、房室傳導阻滯等的治療。近年來，煙酰胺更是作為一種在高給藥劑量下也安全、有效的藥物用于非黑色素瘤皮膚癌、日光性角化癥和弗里德希氏共濟失調的治療，且相關的研究進行到了三期臨床試驗階段。但至今未見煙酰胺可作為唑類、棘白菌素類或多烯類等抗真菌藥物增效劑的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種煙酰胺作為抗真菌藥物增效劑的新用途。

本發明的第一方面，提供煙酰胺作為抗真菌藥物增效劑的新用途，即，煙酰胺在制備抗真菌藥物增效劑中的應用。

優選的，所述的抗真菌藥物是唑類、棘白菌素類或多烯類等抗真菌藥物。

優選的，所述的抗真菌藥物是氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈或兩性霉素B等抗真菌藥物。

優選的，所述的煙酰胺的用量為在抗真菌藥物有效濃度中加入0.8～35mg/ml。例如，在每毫升含氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈或兩性霉素B 0.0078～8微克的液體制劑中，加入煙酰胺0.8～35毫克；或者在每毫升含氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈或兩性霉素B 0.0078～8微克的固體制劑中加入煙酰胺0.8～35毫克。

優選的，所述的真菌是白色念珠菌、熱帶念珠菌或新生隱球菌。

在本發明的實施例中，所述的真菌是白色念珠菌38、白色念珠菌901、白色念珠菌885、白色念珠菌953、白色念珠菌557；熱帶念珠菌2718、熱帶念珠菌ATCC750、熱帶念珠菌112936；新生隱球菌553、新生隱球菌20186、新生隱球菌041。

本發明的第二方面，提供一種抗真菌的藥物組合物，所述的藥物組合物的活性成分是抗真菌藥物和煙酰胺。

優選的，所述的抗真菌藥物是唑類、棘白菌素類或多烯類等抗真菌藥物。