[發(fā)明專利]用于眼后節(jié)疾病治療的液體藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610824512.9
• 申請(qǐng)日: 2011-11-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106924180B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克萊夫·G·威爾遜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦利克有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K47/06;A61K31/405;A61K31/4168;A61K31/57;A61K31/573;A61K31/7048;A61P27/02
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 樊英如;張靜

本發(fā)明提供了基于液體輔料的藥物組合物，該液體輔料的密度大大高于含水生理液體的密度。該組合物在眼科中作為藥物是有用的，尤其用于侵襲眼后節(jié)的病癥的治療。它們可以被局部給藥或通過(guò)球周注射以最低侵入性的方式給藥進(jìn)入眼內(nèi)。優(yōu)選的液體輔料選自半氟化烷烴。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180053796.1，申請(qǐng)日為2011年11月10日，申請(qǐng)人為諾瓦利克有限責(zé)任公司，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“用于眼后節(jié)疾病治療的液體藥物組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及液體形式的藥物組合物，該藥物組合物適于傳輸活性成分至眼后節(jié)。

背景技術(shù)

目前，侵襲眼后節(jié)組織的眼科疾病在大多數(shù)情況下是世界范圍的不可逆失明的原因。這包括如青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性等病癥。

青光眼是一種以嚴(yán)重?fù)p害視神經(jīng)，導(dǎo)致漸進(jìn)的、潛在的不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失為特征的疾病。這種損害涉及以喪失視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞為特征模式。青光眼經(jīng)常(但并非總是如此)伴有增加的眼內(nèi)壓。據(jù)WHO估計(jì)，2002年全球該疾病占失明的原因的12％以上。

在2002年，全球年齡相關(guān)的黃斑變性占失明的8.7％。這是一種涉及以損壞視網(wǎng)膜、從而導(dǎo)致視場(chǎng)的中心喪失視力為模式的病癥，也被稱為黃斑。

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是一種眼部病癥，其侵襲高達(dá)80％的所有患糖尿病10年或以上的患者，占全球失明的發(fā)生率的約5％。視網(wǎng)膜病變是視網(wǎng)膜微血管變化的結(jié)果。高血糖引起的眼周細(xì)胞死亡導(dǎo)致毛細(xì)血管壁損傷和潛在地導(dǎo)致水腫，如黃斑水腫等。在沒(méi)有治療的情況下，結(jié)果可能發(fā)展成模糊的視力，并最終失明。

視網(wǎng)膜色素變性描述了一組眼科疾病，其具有遺傳起源，以漸進(jìn)性視網(wǎng)膜萎縮癥為特征，即光感受器或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞變性，從而導(dǎo)致視力損失。病癥往往體現(xiàn)為暗適應(yīng)受損或夜盲癥的形式，隨后發(fā)展為外圍視野減少。在疾病的發(fā)展階段，可能涉及中心視力喪失。

對(duì)于侵襲眼后節(jié)的組織的疾病中的至少一些，通過(guò)藥物治療可能會(huì)減慢其發(fā)展，減輕癥狀的嚴(yán)重程度，或甚至基本上控制病情。例如，在青光眼的情況下，使用一些種類的活性劑有顯著的成功，包括前列腺素類似物(如拉坦前列素、比馬前列素、和曲伏前列素)，β-腎上腺素能受體拮抗劑(如噻嗎洛爾、左布諾洛爾、倍他洛爾)，α-2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如溴莫尼定)，碳酸酐酶抑制劑(如多佐胺、布林佐胺和乙酰唑胺)。

然而，在眼科有效地輸送活性劑到眼后部仍然是重大的問(wèn)題。最常見(jiàn)的是，眼科藥物治療典型地依賴于將液體制劑局部給藥至眼的前部。大多數(shù)患者都很熟悉眼藥水，它們的使用被認(rèn)為相對(duì)地簡(jiǎn)單和方便，并且局部途徑的非侵入性使得其確定用于自行給藥。

另一方面，只有一小部分的局部給藥的藥物物質(zhì)-通常小于約5％-達(dá)到需要藥理活性的位置。只有一小部分體積的給藥的制劑(通常約30至50微升)由于淚囊有限的體積容量：給藥的液量的顯著部分通過(guò)閃爍的眼瞼排出，且其他部分通過(guò)鼻淚管系統(tǒng)地吸收，從而可能導(dǎo)致藥物副作用。局部給藥到結(jié)膜穹窿之后，確實(shí)到達(dá)眼后節(jié)的藥物物質(zhì)的部分首先必須擴(kuò)散通過(guò)淚腺膜、角膜(對(duì)于大多數(shù)藥物的一大障礙)、前水室、和玻璃體腔，其擴(kuò)散路徑的特征為相對(duì)小的面積、相對(duì)長(zhǎng)的擴(kuò)散距離、和一些競(jìng)爭(zhēng)路徑從而導(dǎo)致藥物的損失。因此，根據(jù)藥物物質(zhì)的性質(zhì)，獲得在眼后節(jié)的治療濃度會(huì)具有相當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)性。

近年來(lái)，對(duì)一些局部眼用給藥途徑的替代品進(jìn)行了研究。特別是，已經(jīng)提出了用于眼內(nèi)和眼周給藥的新的方法、設(shè)備和組合物。