[發(fā)明專利]Topsentin類衍生物及其制備和在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610821036.5
• 申請日: 2016-09-12
• 公開（公告）號: CN107814790B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪清民;冀曉霏;王茲穩(wěn);劉玉秀
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A01N43/50;A01P1/00;A01P3/00
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及Topsentin類衍生物I及其制備方法和在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用。本發(fā)明的Topsentin類衍生物I顯示出特別優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)，該類化合物同時表現(xiàn)出很好的抗植物病菌活性，通式中取代基所指代內(nèi)容詳見說明書。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Topsentin類衍生物及其制備方法和在抗植物病毒和病菌中的應(yīng)用，屬于農(nóng)業(yè)防護(hù)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

海洋是生命的發(fā)源地，由于海洋環(huán)境其特殊的高鹽、高壓、缺氧、缺少光照等條件，海洋生物體在其生命過程中產(chǎn)生了許多具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)以及獨特生物活性和功能的物質(zhì)，是人類的海洋資源寶庫。目前從海綿、海兔、海鞘、海藻、鯊魚、珊瑚等海洋生物中分離獲得7000余種海洋天然產(chǎn)物，新發(fā)現(xiàn)的化合物還在以加速度遞增。在已發(fā)現(xiàn)的化合物中包括萜類、多肽、甾體類、聚醚類、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯類、多糖等化合物，約50％具有各種生物活性，超過0.1％的化合物結(jié)構(gòu)新穎，活性顯著，極有可能開發(fā)成藥(Chem.Rev.2015，115，9655-9706)。因此，從海洋天然產(chǎn)物中尋找新型活性藥物先導(dǎo)已成為當(dāng)今研究的熱點。

Topsentin類生物堿是一類含有雙吲哚結(jié)構(gòu)骨架的天然生物堿，廣泛存在于海洋動物海綿中。自1987年，Topsentin類生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，TopsentinB1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)被首次分離報道以來，目前已有10個該類生物堿被分離并確定結(jié)構(gòu)(結(jié)構(gòu)式一)。其中包括雙吲哚咪唑酮化合物1-6和雙吲哚-4，5-二氫咪唑酮化合物7-10。

結(jié)構(gòu)式一

1987年，比利時布魯塞爾自由大學(xué)Bartik小組首次從法國地中海海岸的淺水海綿Topsentia genitrix中分離得到Topsentin類生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，Topsentin B1(Topsentin，2)和Topsentin B2(Bromotopsentin，3)，同時該小組發(fā)現(xiàn)分離的三個生物堿對虹魚表現(xiàn)出毒性，LD值在15-20mg/L(Can.J.Chem.1987，65，2118-2121)。

1987年，比利時布魯塞爾自由大學(xué)Braekman小組以3-乙?；胚?11)為原料經(jīng)3步以8％的總收率完成了生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)的首次全合成。3-乙酰基吲哚(11)與溴化銅反應(yīng)得3-溴乙?；胚?12)，再與1，1-二甲基肼進(jìn)行親核取代得關(guān)鍵中間體季銨鹽(13)，在加熱條件下季銨鹽(13)重排然后偶聯(lián)得生物堿Topsentin A(Deoxytopsentin，1)，該路線總收率較低，且重排反應(yīng)條件苛刻(結(jié)構(gòu)式二)(Bull.SOC.Chim.Belg.1987，96，809-812)。

結(jié)構(gòu)式二

結(jié)構(gòu)式三