[發(fā)明專(zhuān)利]源于桔綠木霉的青霉烯醇E1在肝癌方面的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610819907.X
• 申請(qǐng)日: 2016-09-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106389418B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳立;李欣欣;劉沁穎;李亞平;畢延雪;趙楊楊;張其清
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/4015
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/4015;A61P35/00;C12P17/10
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學(xué)俊

本發(fā)明公開(kāi)了一種源于桔綠木霉的生物堿類(lèi)化合物在肝癌方面的應(yīng)用。該化合物的結(jié)構(gòu)特征是：含有一個(gè)五環(huán)酰胺的分子骨架、含有一個(gè)羰基連接一條十碳飽和脂肪長(zhǎng)鏈、N上連接一個(gè)甲基、分子中存在兩個(gè)羥基基團(tuán)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，所述生物堿類(lèi)化合物對(duì)肝癌細(xì)胞具有較好的抑制活性，可用于制備肝癌細(xì)胞增殖抑制藥物或抗肝癌藥物，用于抗腫瘤的研究。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種源于桔綠木霉的生物堿類(lèi)化合物青霉烯醇E1在肝癌方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

生物堿是一類(lèi)由生物次級(jí)代謝產(chǎn)生的含氮有機(jī)化合物，自然界中的生物堿種類(lèi)較多，大多來(lái)源于植物，因此又有植物堿之稱(chēng)。生物堿對(duì)人和動(dòng)物有重要的生理作用，包括平喘鎮(zhèn)咳、降血糖、降血脂、抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等，其中以抗菌、抗腫瘤活性最為突出。天然結(jié)構(gòu)生物堿是創(chuàng)新藥物研究中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源，目前應(yīng)用于臨床的生物堿藥物已經(jīng)近百種。研究發(fā)現(xiàn)，一些海洋真菌能夠在次級(jí)代謝過(guò)程中產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性好的生物堿，具有很好的藥用和產(chǎn)業(yè)化前景。

本發(fā)明人研究得知，桔綠木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4（已于2013年1月25日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，地址：武漢 武漢大學(xué)，保藏編號(hào)是：CCTCC NO：M 2013055）的發(fā)酵產(chǎn)物的粗提取物有很好的腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性，遂對(duì)其活性成分進(jìn)行研究。研究發(fā)現(xiàn)，所示生物堿類(lèi)化合物針對(duì)肝癌具有抗腫瘤活性，而目前尚未見(jiàn)該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其針對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制活性的報(bào)道，因此市場(chǎng)上也尚未見(jiàn)有與此相關(guān)的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種源于桔綠木霉的生物堿類(lèi)化合物在肝癌方面的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種源于桔綠木霉的生物堿類(lèi)化合物在制備針對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制藥物中的用途，或該化合物在制備抗肝癌藥物中的用途；

所述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

；

其結(jié)構(gòu)特征是：含有一個(gè)五環(huán)酰胺的分子骨架、含有一個(gè)羰基連接一條十碳飽和脂肪長(zhǎng)鏈、N上連接一個(gè)甲基、分子中存在兩個(gè)羥基基團(tuán)。

所述化合物是將桔綠木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，然后從其菌絲體和發(fā)酵液提取物中分離得到的；所述桔綠木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4已于2013年1月25日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，地址：武漢武漢大學(xué)，保藏編號(hào)是：CCTCC NO：M 2013055。

本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明所得化合物是一個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的生物堿，其具有顯著的抗肝癌活性，而目前尚未見(jiàn)該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其針對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制活性的報(bào)道，因此市場(chǎng)上也尚未見(jiàn)有與此相關(guān)的藥物。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明所得生物堿類(lèi)化合物主要的COSY和HMBC信號(hào)。

具體實(shí)施方式

在如下的實(shí)施例中所指的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

。

實(shí)施例1 化合物的發(fā)酵生產(chǎn)及分離精制

1. 發(fā)酵生產(chǎn)