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[發明專利]源于桔綠木霉的青霉烯醇E1在胃癌方面的應用有效

專利信息
申請號: 201610819719.7 申請日: 2016-09-13
公開(公告)號: CN106389417B 公開(公告)日: 2019-06-07
發明(設計)人: 陳立;李欣欣;劉沁穎;李亞平;畢延雪;趙楊楊;張其清 申請(專利權)人: 福州大學
主分類號: A61K31/4015 分類號: A61K31/4015;A61P35/00;C07D207/38;C12P17/10
代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100 代理人: 蔡學俊
地址: 350108 福建省福州市*** 國省代碼: 福建;35
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摘要:
搜索關鍵詞: 胃癌 桔綠木霉 胃癌細胞 青霉烯 生物堿類化合物 化合物結構 分子骨架 增殖抑制 脂肪長鏈 羥基基團 抗腫瘤 碳飽和 五環 羰基 酰胺 制備 應用 研究
【說明書】:

本發明涉及一種源于桔綠木霉的青霉烯醇E1及其在胃癌方面的應用。該化合物結構特征是:含有一個五環酰胺的分子骨架、含有一個羰基連接一條十碳飽和脂肪長鏈、N上連接一個甲基、分子存在兩個羥基基團。經實驗證實,所述生物堿類化合物對胃癌細胞具有較好的抑制活性??勺鳛橹苽湮赴┘毎鲋骋种扑幬锘蚩刮赴┧幬镉糜诳鼓[瘤的研究。

技術領域

本發明涉及一種源于桔綠木霉的青霉烯醇E1及其在胃癌方面的應用。

背景技術

生物堿是一類由生物次級代謝產生的含氮有機化合物,自然界中的生物堿種類較多,大多來源于植物,因此又有植物堿之稱。生物堿對人和動物有重要的生理作用,包括平喘鎮咳、降血糖、降血脂、抗菌、抗腫瘤、鎮痛等,其中以抗菌、抗腫瘤活性最為突出。天然結構生物堿是創新藥物研究中發現先導化合物的重要來源,目前應用于臨床的生物堿藥物已經近百種。研究發現,一些海洋真菌能夠在次級代謝過程中產生結構新穎、活性好的生物堿,具有很好的藥用和產業化前景。

本發明人研究得知,桔綠木霉(Trichoderma citrinoviride.)IBPT-4 (已于2013年1月25日保藏在中國典型培養物保藏中心,地址: 武漢 武漢大學,保藏編號是:CCTCCNO:M 2013055) 的發酵產物的粗提取物有很好的腫瘤細胞增殖抑制活性,遂對其活性成分進行研究,該桔綠木霉(Trichoderma citrinoviride.)IBPT-4在專利號201310208563.5中已公開。研究發現所示生物堿類化合物針對胃癌具有抗腫瘤活性,目前尚未見該化合物的化學結構及針對胃癌細胞增殖抑制活性的報道,因此市場上也尚未見有與此相關的藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種源于桔綠木霉的青霉烯醇E1及其在胃癌方面的應用。

本發明首先涉及到一株桔綠木霉(Trichoderma citrinoviride.)IBPT-4,該菌株已于2013年1月25日保藏在中國典型培養物保藏中心,地址: 武漢 武漢大學,保藏編號是:CCTCC NO:M 2013055。

所述菌株的用途在于,將桔綠木霉(Trichoderma citrinoviride.)IBPT-4進行發酵培養,菌絲體和發酵液提取物經分離得到具有腫瘤細胞增殖抑制活性的化合物為青霉烯醇E1。

該化合物結構式為:

其結構特征是:含有一個五環酰胺的分子骨架、含有一個羰基連接一條十碳飽和脂肪長鏈、N上連接一個甲基、分子存在兩個羥基基團。

本發明還保護了所述的化合物在制備針對胃癌細胞增殖抑制藥物中的用途,及該化合物在制備抗胃癌藥物中的用途。

本發明的顯著優點:研究所示該化合物是一個結構新穎的生物堿,所述生物堿類化合物具有顯著的抗胃癌活性,目前尚未見該化合物的化學結構及針對胃癌細胞增殖抑制活性的報道,因此市場上也尚未見有與此相關的藥物。

附圖說明

圖1為青霉烯醇E1主要的COSY和HMBC信號。

具體實施方式

在如下的實施例中所指的化合物的化學結構:

。

實施例1該化合物的發酵生產及分離精制

1發酵生產

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