[發明專利]抗轉移療法中AXL信號傳導的抑制

在審

• 申請號: 201610819620.7
• 申請日: 2011-01-21
• 公開（公告）號: CN107082805A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 阿馬托·J.·賈科西亞;艾瑞恩·布魯諾·蘭金;詹尼弗·R·科克倫;道格拉斯·瓊斯;米哈利斯·卡里歐利斯;凱瑟琳·富;繆鈺
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學托管委員會
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C12N9/12;A61K38/17;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙)11363
• 代理人: 郭放,許偉群

1.一種可溶性AXL變體多肽，其中所述多肽缺乏AXL跨膜域且相對于野生型AXL序列包含至少一個氨基酸修飾，且其中所述改變增加所述AXL多肽結合于GAS6的親和力。

2.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中所述可溶性AXL變體多肽在所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)的選自由以下組成的組的區域中包含至少一個氨基酸修飾：1)15-50之間，2)60-120之間，和3)125-135之間。

3.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中所述可溶性AXL變體多肽包含在所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)的19、23、26、27、32、33、38、44、61、65、72、74、78、79、86、87、88、90、92、97、98、105、109、112、113、116、118或127位的至少一個氨基酸修飾或它們的組合。

4.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中所述可溶性AXL變體多肽包含選自由以下組成的組的至少一個氨基酸修飾：1)A19T，2)T23M，3)E26G，4)E27G或E27K，5)G32S，6)N33S，7)T38I，8)T44A，9)H61Y，10)D65N，11)A72V，12)S74N，13)Q78E，14)V79M，15)Q86R，16)D87G，17)D88N，18)I90M或I90V，19)V92A、V92G或V92D，20)I97R，21)T98A或T98P，22)T105M，23)Q109R，24)V112A，25)F113L，26)H116R，27)T118A，28)G127R或G127E，和29)G129E，和它們的組合。

5.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中所述AXL變體包含相對于所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)在以下位置的氨基酸改變：(a)甘氨酸32；(b)天冬氨酸87；(c)纈氨酸92；和(d)甘氨酸127。

6.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中甘氨酸32殘基由絲氨酸殘基置換，天冬氨酸87殘基由甘氨酸殘基置換，纈氨酸92殘基由丙氨酸殘基置換，或甘氨酸127殘基由精氨酸殘基置換，或它們的組合。

7.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中所述AXL變體包含相對于所述野生型AXL序列(SEQ ID NO:1)在以下位置的氨基酸改變：(a)谷氨酸26；(b)纈氨酸79；(c)纈氨酸92；和(d)甘氨酸127。

8.根據權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽，其中谷氨酸26殘基由甘氨酸殘基置換，纈氨酸79殘基由蛋氨酸殘基置換，纈氨酸92殘基由丙氨酸殘基置換，或甘氨酸127殘基由精氨酸殘基置換，或它們的組合。

9.一種藥物組合物，其包含治療有效量的一種或多種權利要求1所述的可溶性AXL變體多肽或其藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其進一步包含至少一種細胞毒劑或藥學上可接受的賦形劑或其組合。