[發明專利]利用多酚類化合物在材料表面實現血小板圖案化的方法

有效

• 申請號: 201610818927.5
• 申請日: 2016-09-12
• 公開（公告）號: CN106644622B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 賈凌云;楊立為;韓璐璐;任軍
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: G01N1/28
• 分類號: G01N1/28;G01N11/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 李銀姬;李馨

本發明提供了一種利用多酚類化合物在材料表面實現血小板圖案化的方法。本發明利用多酚類化合物與金屬離子的螯合作用制備多酚?金屬離子的混合溶液，將此溶液滴加到具有微型圖案的印章表面，得到多酚材料的圖案印章，最后用多酚材料的圖案印章對目標材料進行微接觸印刷，得到圖案化的多酚材料表面。當圖案化的多酚材料表面與血小板接觸之后，血小板選擇性的粘附在未被多酚材料覆蓋的區域，從而實現對血小板的圖案化調控。本發明的方法，無需引入親水高分子和生物活性蛋白，且具有成本低廉、操作簡便的特點。所制備的血小板圖案化表面有望用于血小板粘附檢測、抗血小板藥物治療和評估等領域。

技術領域

本發明涉及生物材料表面修飾技術和表面微型圖案制備技術，特別涉及在材料表面調控血小板粘附行為的技術。

背景技術

血小板是由骨髓中巨核細胞產生的具有生物活性的小塊細胞質，在生理情況下血小板發揮黏附、聚集等功能保證正常止血過程順利進行，同時血小板粘附還與病理性血栓形成、腫瘤轉移、炎癥及免疫反應等相關。因此在臨床上常需要對功能正常或異常血小板的粘附性能進行檢測，然而在體外的研究中，血小板的粘附行為受到諸多因素的影響，如空間幾何構型的限制，血小板與基底的相互作用以及血小板之間的相互作用等。因而目前臨床對血小板粘附的檢測還無法有效的評估。構建圖案化的表面可以在限定的空間范圍內有效控制血小板的粘附，從而對血小板的粘附激活機理進行研究以及對病變的血小板和抗血小板藥物進行有效的檢測。如文獻Anal.Chem.2013,85,6497-6504中，Ana Lopez-Alonso等人利用構建的血小板圖案化表面實現了血小板粘附功能的檢測，并對抗血小板藥物進行了有效評估。

目前，在材料表面實現血小板圖案化的方法主要依賴于化學圖案的構建和微納加工技術(如微接觸印刷術、光刻術等)。其中最常見的策略是首先在目標材料表面修飾一層惰性的親水表面(如聚乙烯醇、兩親性高分子等)用于排斥血小板粘附，然后在惰性表面引入生物活性蛋白(如纖維蛋白原、纖粘蛋白等)來引導血小板的粘附。如文獻Langmuir2011,27,8316–8322中，Lindsey E.Corum等人利用聚乙烯醇和纖維蛋白原，并結合微接觸印刷術在材料表面成功實現了血小板圖案化調控。雖然這些方法能夠成功制備血小板圖案化表面，但是需要復雜多步的化學修飾以及蛋白分子的偶聯，從而限制了其在臨床上的應用和拓展。因此，構建快速、有效、低廉的血小板圖案化方法具有十分重要的意義。

多酚類化合物是指植物中一組化學物質統稱，因含有多個酚基團而得名，存在于許多普通水果和蔬菜中，來源廣泛，成本低廉，而且多酚類化合物最近報道能與多種金屬離子通過螯合作用在材料表面快速成膜。如文獻Science2013,341,154–157和文獻Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,5546-5551中，Frank Caruso等人使用多種金屬離子做為螯合交聯劑，將多酚類化合物單寧酸和表沒食子兒茶素沒食子酸酯成功修飾在材料表面。

目前尚未見到將多酚類材料轉移至目標材料表面而調控血小板粘附行為的類似報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種利用多酚類化合物在材料表面實現血小板圖案化的方法，整個制備過程中無需引入親水分子和生物活性蛋白，方法簡單快速且成本低廉。

本發明實現以上目的采用的技術方案為：

一種利用多酚類化合物在材料表面實現血小板圖案化的方法，包含以下步驟：

A)分別配置多酚化合物溶液和金屬離子溶液，然后將兩種溶液混合，得到多酚-金屬離子的混合溶液；

B)將多酚-金屬離子溶液滴加到帶有微型圖案的印章表面，得到多酚材料的圖案印章；

C)將含有多酚材料的圖案印章與目標材料表面相貼合，使多酚材料轉移至目標材料表面，揭掉印章，獲得圖案化的多酚材料表面；