[發明專利]用于癌癥診斷和治療的方法和組合物

在審

• 申請號: 201610818117.X
• 申請日: 2010-02-19
• 公開（公告）號: CN107028969A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 烏爾·沙欣;厄茲萊姆·圖雷奇;米夏埃爾·科斯洛夫斯基;格爾德·黑爾夫滕拜因;科登·沃爾特;斯特凡·韋爾;加布里埃拉-葉連娜·奧普雷亞
• 申請（專利權）人: 加尼梅德藥物公司;約翰內斯·古滕伯格美因茲大學
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61P35/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.藥物組合物，其包含腫瘤抗原的表達和/或活性的抑制劑，其中所述腫瘤抗原包含由如下核酸編碼的氨基酸序列，所述核酸包含根據序列表中SEQ ID NO：1的核酸序列或所述核酸序列的變體。

2.權利要求1的藥物組合物，其中(i)所述腫瘤抗原的表達抑制劑是與如下核酸選擇性雜交的抑制性核酸，所述核酸包含根據序列表中SEQ ID NO：1的核酸序列或所述核酸序列的變體，所述抑制性核酸優選地選自：反義寡核苷酸、核酶、iRNA、siRNA或編碼它們的DNA，或(ii)所述腫瘤抗原的活性抑制劑是特異性結合所述腫瘤抗原的抗體。

3.藥物組合物，其包含腫瘤抗原的配體或編碼腫瘤抗原之核酸的配體，其中所述腫瘤抗原包含由如下核酸編碼的氨基酸序列，所述核酸包含根據序列表中SEQ ID NO：1的核酸序列或所述核酸序列的變體，并且其中所述的腫瘤抗原配體或編碼腫瘤抗原之核酸的配體與一個或多個治療效應部分結合，所述治療效應分子優選地為放射性標記、細胞毒素或細胞毒性酶。

4.權利要求3的藥物組合物，其中所述的腫瘤抗原配體包括特異性結合所述腫瘤抗原的抗體，或者所述編碼腫瘤抗原之核酸的配體是選擇性地與所述核酸雜交的核酸。

5.藥物組合物，其包含選自以下的一種或多種藥劑：

(i)包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列的肽，或所述肽的衍生物，

(ii)編碼如下肽的核酸，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，或所述核酸的衍生物，

(iii)編碼如下肽的宿主細胞，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，

(iv)編碼如下肽的病毒，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，

(v)呈遞如下肽或所述肽之衍生物的細胞，所述肽包含衍生自腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，

(vi)與如下肽結合的抗體或T細胞受體，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，

(vii)體外致敏以識別如下肽的免疫反應性細胞，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，和

(viii)用編碼識別如下肽之T細胞受體的核酸轉導的效應細胞或干細胞，所述肽包含腫瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述腫瘤抗原之腫瘤抗原肽的氨基酸序列，

其中，所述腫瘤抗原包含由如下核酸編碼的氨基酸序列，所述核酸包含根據序列表中SEQ ID NO：1的核酸序列或所述核酸序列的變體，并且所述腫瘤抗原肽包含與所述腫瘤抗原之片段的氨基酸序列基本上對應的氨基酸序列。

6.權利要求5的藥物組合物，其中所述肽是I類或II類MHC呈遞的肽，或者可被加工產生I類或II類MHC呈遞的肽。

7.權利要求5的藥物組合物，其中所述宿主細胞表達與所述經編碼肽或其加工產物結合的MHC分子。

8.權利要求5的藥物組合物，其中所述抗體是單克隆的、嵌合的、人的或人源化的抗體，或是抗體片段或合成抗體。

9.權利要求5至8中任一項的藥物組合物，其采用治療性或預防性腫瘤疫苗的形式。

10.權利要求5至9中任一項的藥物組合物，其用于治療或預防腫瘤疾病。

11.治療患有腫瘤疾病或具有發生腫瘤疾病之風險的患者的方法，其包括向所述患者施用權利要求1至10中任一項的藥物組合物，所述施用優選地誘導或促進針對如下腫瘤的CTL活性，所述腫瘤的特征在于以I類MHC呈遞包含由下述核酸編碼之氨基酸序列的腫瘤抗原，所述核酸包含根據序列表中SEQ ID NO：1的核酸序列或所述核酸序列的變體。