[發(fā)明專利]一種用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610816086.4
• 申請(qǐng)日: 2016-08-30
• 公開（公告）號(hào): CN106620695B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙亞南
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州嘉泰生物科技有限公司;鄭州正和醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K31/14;A61K31/722;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

本發(fā)明涉及一種用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑及其用途，該用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑由光敏劑、至少一種季銨鹽類以及粘度調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等其它藥學(xué)上可接受的載體通過適當(dāng)?shù)闹苽浼夹g(shù)制成的光敏藥物制劑，本發(fā)明還涉及用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑的用途：以適當(dāng)?shù)姆绞较蚰繕?biāo)處理區(qū)域應(yīng)用光敏藥物制劑，以所述光敏劑最大吸收的波長(zhǎng)向目標(biāo)處理區(qū)域應(yīng)用光，從而殺滅目標(biāo)處理區(qū)域內(nèi)的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌、真菌及寄生性原生生物等致病微生物。其中季銨鹽對(duì)所述革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、原生生物囊腫、真菌等致病微生物有協(xié)同抗微生物效應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及光動(dòng)力殺菌療法運(yùn)用的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域及其他工業(yè)領(lǐng)域，具體涉及一種用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑及其用途，更確切地說，本發(fā)明涉及一種由光敏劑、至少一種季銨鹽類以及粘度調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等其它藥學(xué)上可接受的載體通過適當(dāng)?shù)闹苽浼夹g(shù)制成的光敏藥物制劑，以及其用于對(duì)目標(biāo)處理區(qū)域進(jìn)行光動(dòng)力殺菌時(shí)，季銨鹽類對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌、真菌及寄生性原生生物等致病性微生物具有協(xié)同抗微生物作用。

背景技術(shù)

光動(dòng)力療法用于惡性腫瘤治療的療效已經(jīng)得到認(rèn)可，光動(dòng)力療法也可以用于非腫瘤性疾病的治療：尤其是包括皮膚疾病、良性前列腺增生、老年性黃斑變性等以有害細(xì)胞或者無用細(xì)胞增殖為特點(diǎn)的疾病，近幾年來，人們也越來越關(guān)注光動(dòng)力療法在治療感染性疾病方面的應(yīng)用，目前已經(jīng)證實(shí)光動(dòng)力殺菌療法(PDT)是有效的體外非抗生素抗微生物途徑。

與傳統(tǒng)的抗生素治療相比，光動(dòng)力殺菌療法具有以下優(yōu)勢(shì)：(1)對(duì)包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌、真菌及寄生性原生生物在內(nèi)的大多數(shù)致病微生物均能有效殺滅；(2)作用機(jī)制特殊，不產(chǎn)生耐藥性，不論是多次治療，還是耐藥性菌株，均對(duì)光動(dòng)力療法敏感；(3)對(duì)致病微生物細(xì)胞的殺滅具有靶向選擇性，不影響人體正常組織細(xì)胞；(4)無致突變性。因此，光動(dòng)力殺菌療法適用于口腔、鼻腔、婦女陰道、宮頸、皮膚表面、足部等局部微生物感染性疾病尤其是由于長(zhǎng)期化學(xué)治療已經(jīng)變成慢性疾病的微生物感染性疾病的治療。

光動(dòng)力殺菌療法首先是將光敏藥物制劑作用于目標(biāo)處理區(qū)域，光敏劑在致病微生物細(xì)胞的細(xì)胞膜附近富集，接著以所述光敏劑最大吸收的波長(zhǎng)向目標(biāo)處理區(qū)域?qū)嵤┕庹丈洌霉饽軄砑ぐl(fā)光敏劑，從而使得光敏劑能夠隨后與底物/溶劑直接相互作用產(chǎn)生氧自由基(I型反應(yīng))，或者能與分子氧相互作用，生成單線態(tài)氧(II型反應(yīng))。這些氧自由基、單線態(tài)氧等活性氧成分通過脂質(zhì)過氧化、膜損傷和細(xì)胞內(nèi)組件的損傷，從而導(dǎo)致致病菌細(xì)胞死亡。

由于季銨鹽類消毒劑副作用小、無色、無臭、刺激性小、低毒安全，故做為防腐劑和消毒劑在化妝品、消毒產(chǎn)品及藥品中得到廣泛運(yùn)用，然而，早期的季銨鹽類消毒劑存在抗菌譜窄、易受陰離子活性劑、水質(zhì)、蛋白等有機(jī)物生物影響從而降低抗菌效果等缺點(diǎn)。雙長(zhǎng)鏈季銨鹽、混合季銨鹽、聚合季銨鹽、殼聚糖季銨鹽等新型季銨鹽類產(chǎn)品的出現(xiàn)，不僅克服了老一代單鏈季銨鹽的缺點(diǎn)，同時(shí)具有抵抗陰離子型活性劑、硬水、蛋白有機(jī)物等的不利作用的優(yōu)點(diǎn)，在維持良好的殺菌效果的同時(shí)，拓寬了抗菌譜，在制藥、化妝品、消毒產(chǎn)品中得到廣泛運(yùn)用。

季銨鹽類化合物為陽離子型抗菌劑，可以改變致病性微生物細(xì)胞細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞菌體物質(zhì)外滲，阻礙其代謝而使細(xì)胞死亡。季銨鹽類消毒劑在低濃度下有抑菌作用，較高濃度時(shí)可殺滅大多數(shù)種類的細(xì)胞繁殖體與部分病毒。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑，用于光動(dòng)力殺菌的光敏藥物制劑包含：光敏劑、至少一種季銨鹽類以及粘度調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等其它藥學(xué)上可接受的載體通過適當(dāng)?shù)闹苽浼夹g(shù)制成的光敏藥物制劑，以及其用于對(duì)目標(biāo)處理區(qū)域進(jìn)行光動(dòng)力殺菌治療時(shí)，季銨鹽類對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌、真菌及寄生性原生生物等致病性微生物具有協(xié)同抗微生物作用。

光敏劑可以是任何公開的光敏劑，尤其是結(jié)構(gòu)中帶有正電荷官能團(tuán)的光敏劑或者陽離子型光敏劑，比如亞甲基藍(lán)、甲苯胺藍(lán)及其衍生物等。光敏劑的最大吸收波長(zhǎng)應(yīng)在600nm-700nm范圍內(nèi)，濃度不大于2％，光敏劑的種類、量及濃度可根據(jù)應(yīng)用需要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。