[發明專利]抗環瓜氨酸肽抗體的檢測方法

在審

• 申請號: 201610815361.0
• 申請日: 2009-02-20
• 公開（公告）號: CN107422113A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 肯·米爾恩;戴維·普里查德;埃爾林·松德熱哈根
• 申請（專利權）人: 阿克斯-希爾德診斷有限公司
• 主分類號: G01N33/564
• 分類號: G01N33/564
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司11012
• 代理人: 黃澤雄,尹吉偉

1.一種檢測臨床樣品中抗CCP抗體的方法，所述方法包括用至少一種包含至少一種抗CCP抗體的特異結合物的均相試劑接觸所述樣品，由此在均相樣品混合物中形成抗CCP抗體-結合伴侶復合物的溶液或懸浮液，并檢測均相液相中所述抗CCP抗體-結合伴侶復合物的存在或水平。

2.一種評估主體中類風濕性關節炎的存在、風險、潛在性或傾向性的方法，所述方法包括在根據權利要求1的均相檢測中檢測所述主體的身體樣品中的抗CCP抗體，由此確定所述樣品中抗CCP抗體的水平，并將因此確定的水平與所述主體中類風濕性關節炎的存在、風險、潛在性或傾向性相關聯。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，抗CCP抗體的存在或高于一個或多個閾值的抗CCP抗體濃度與類風濕性關節炎的存在、程度增加、風險增加、潛在性增加和/或傾向性增加相關，抗CCP抗體的不存在或低于一個或多個閾值的抗CCP抗體濃度與類風濕性關節炎的不存在、程度降低、風險降低、潛在性降低和/或傾向性降低相關。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述閾值是通過Axis-Shield DIASTAT(TM)抗CCP抗體ELISA檢測測定的5U/ml，以及其中高于所述閾值的抗CCP抗體濃度與類風濕性關節炎的存在、風險增加、潛在性增加和/或傾向性增加相關。

5.根據權利要求2-4任何一項所述的方法，包括其它生化標記物的評估，如與抗CCP抗體評估結合的類風濕因子(RF)。

6.根據權利要求1-5任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗CCP抗體的特異結合物結合至至少一種產生信號部分。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，可檢測信號由復合物的形成產生，所述復合物包含所述產生信號部分和至少一種其它相同或不同類型的產生信號部分。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述產生信號部分是納米微粒。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述納米微粒結合至多于一種抗CCP抗體的特異結合物。

10.根據權利要求1-9任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗CCP抗體的特異結合物是至少一種CCP肽。

11.根據權利要求1-10任何一項所述的方法，其特征在于，所述臨床樣品選自血液、血液衍生物、血清、血漿、尿液、腦脊髓液、唾液、滑液和肺氣腫積液。

12.根據權利要求1-11任何一項所述的方法，其特征在于，所述檢測通過比濁法完成。

13.根據權利要求12所述的方法，額外包括添加不透明性增強劑的步驟。

14.根據權利要求1-13任何一項所述的方法，進一步包括對通過Axis-Shield DIASTAT(TM)抗CCP抗體ELISA檢測所測定的抗CCP抗體含量是0-2000U/ml的校準樣品實施所述方法。

15.根據權利要求2-14任何一項所述的方法，其特征在于，所述主體選自以下主體組成的組：較老的主體、患有骨損傷或損害的主體、關節已經遭受增加的或不正常關節磨損的主體、患有炎癥和/或自身免疫疾病的主體、具有類風濕性關節炎家族史的主體、遺傳檢測顯示有類風濕性關節炎增加的傾向性的主體和具有疑似類風濕性關節炎臨床癥狀的主體。

16.用于實施根據本發明的方法的試劑盒，包括至少一種抗CCP抗體的均相特異結合物和至少一種均相產生信號部分，該產生信號部分任選地結合至或天然存在于所述特異結合物。

17.用于實施根據本發明的方法的試劑盒，包括至少一種均相特異結合物，其中所述均相特異結合物和抗CCP抗體結合反應而產生信號。

18.根據權利要求16所述的試劑盒，進一步包括至少一種下列可選的成分；

至少一種產生信號部分；

至少已知濃度的抗CCP抗體溶液；

至少一種不透明性增強劑；

導光管；

檢測器。

19.一種自動操作設備，用于接收含有抗CCP抗體的體液樣品，使用結合至產生信號部分(如納米微粒)的抗CCP抗體特異結合物，可選地使用乳濁化增強劑，和評估抗CCP抗體含量。