[發明專利]一種3;4-二芳基馬來酰亞胺衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610814245.7
• 申請日: 2016-09-09
• 公開（公告）號: CN107056673B
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 王玉斌;陳博倫;袁新睿;諸麗娟;夏易能
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D207/444
• 分類號: C07D207/444;A61K31/4015;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

本發明公開了一種由通式Ⅰ表示的3,4?二芳基馬來酰亞胺衍生物及其藥用鹽形式。本發明還公開了前述的3,4?二芳基馬來酰亞胺衍生物的制備方法及其在制備預防或治療動脈粥樣硬化和制備降低血漿膽固醇水平的藥物中的應用。與現有技術相比，本發明可以應用于治療或預防動脈粥樣硬化或降低血漿膽固醇水平，其降低血漿膽固醇活性更強，市場前景更廣闊。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種3,4-二芳基馬來酰亞胺衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

心腦血管疾病是當今危害人類生命健康的第一大殺手，由血脂代謝紊亂所引起的高血脂癥是引發動脈粥樣硬化、肝硬化、高血壓等心腦血管疾病的重要原因之一。目前臨床上所使用的降膽固醇藥物主要有他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸衍生物及膽酸螯合劑，但這些藥物的副作用也很明顯，特別是他汀類藥物中的西立伐他汀由于橫紋肌溶解的副作用造成多例臨床死亡的病例。(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基]-4-(4-羥苯基)-2-氮雜環丁酮(依澤替米貝，Ezetimibe，Zetia^TM)是Merck/Schering-Plough公司研制的新型膽固醇吸收抑制劑，于2002年11月在德國上市，同期在美國上市。該藥選擇性地抑制了膽固醇在腸道內的吸收，從而達到降低血清中膽固醇的目的，發揮降血脂作用。依澤替米貝是目前唯一上市的膽固醇吸收抑制劑，但其不能有效地逆轉動脈粥樣硬化、有潛在的安全性風險等問題。因此，尋求活性更強的膽固醇吸收抑制劑具有重要研究意義和應用前景。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種3,4-二芳基馬來酰亞胺衍生物，以解決現有技術存在的效果不佳和有潛在的安全性風險等問題。

本發明還要解決的技術問題是提供上述3,4-二芳基馬來酰亞胺衍生物的制備方法。

本發明最后要解決的技術問題是提供上述3,4-二芳基馬來酰亞胺衍生物的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種由下述通式Ⅰ表示的3,4-二芳基馬來酰亞胺衍生物及其藥用鹽形式：

其中，

n為2、3或4；

R₁為-OH或-OCH₂(CONHCH₂)₂COOH；