[發明專利]Prokineticin 2試劑在銀屑病檢測與治療方面的新用途

有效

• 申請號: 201610804908.7
• 申請日: 2016-09-06
• 公開（公告）號: CN106324259B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 賴仞;何小芹
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明動物研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K38/17;A61P17/02;A61P17/06
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

本發明一種Prokineticin2(簡稱PK2)試劑的新用途，具體是內源性的調節肽prokineticin2(簡稱PK2)在銀屑病相關方面的應用，屬于醫學分子生物學技術領域。發明人發現PK2在銀屑病發生中的新的生物學功能，可以通過檢測銀屑病人血液和皮膚中PK2的表達作為檢測銀屑病發生或發展的生物標志物，因此，保護PK2在治療或檢測銀屑病中的用途。本發明首次發現PK2具有促進銀屑病發生的功能，并通過檢測銀屑病人皮膚和血液中的PK2的表達，可以檢測銀屑病的發生或發展，PK2可作為銀屑病發生或發展的特異性的生物標志物；同時將PK2作為靶標對銀屑病的治療具有很好的效果，對銀屑病的治療提供了新的靶標。

技術領域：

本發明涉及一種Prokineticin2(簡稱PK2)試劑的新用途，具體是內源性的調節肽prokineticin2(簡稱PK2)在銀屑病檢測與治療方面的應用，屬于醫學分子生物學技術領域。

背景技術：

在皮膚病領域，銀屑病(psoriasis)是一種常見的以紅斑，鱗屑為主要表現的，最為常見的慢性復發性復雜疾病，被世界衛生組織列為20世紀人類皮膚病領域兩大頑癥之一，本病發病率在白種人中高達2％，而在中國人群中為0.123％，國內約有500萬的個體罹患，并以每年凈增10萬病例的速度遞增。銀屑病該病俗稱“牛皮癬”，易復發難根治并且遷延不愈，而且患者容易出現關節損害，造成運動障礙。銀屑病患者通常受到不同程度的歧視，其生活質量比其他慢性病患者更為糟糕，有調查研究表明，銀屑病人的生活質量僅高于抑郁癥患者^[1]。更重要的是，銀屑病患者承受著疼痛、瘙癢、甚至出血等的生理壓力。然而，由于銀屑病的病因尚不清楚，其臨床異質性及明顯的多基因遺傳方式表明諸多因素的聯合作用參與其發生發展，其中主要有遺傳因素、感染、藥物、緊張應激以及免疫因素等^[2]。銀屑病特異性的生物標志物對銀屑病的診斷、治療以及病理機制的闡述都意義重大^[2]。傳統尋找的銀屑病生物標志物是從銀屑病人的血液或血漿中尋找表達水平上調的一些因子、細胞或介質。作為銀屑病候選的生物標志物很多，但目前并沒有能夠滿足臨床上有效、靈敏和特異要求從而能夠轉化到臨床應用的生物標志物^[2]。

銀屑病發病機理復雜，至今不明。目前公認此病相關因素較多，如遺傳、感染、精神因素、內分泌因素、代謝障礙、免疫功能紊亂等。其中，免疫異常已經得到公認是銀屑病的重要因素。典型的銀屑病患者的皮膚病理切片中可見，角質細胞過度增生，向下(即向基底細胞層)生長而形成“杵狀”突出；向上在表皮部位形成多層重疊的角質細胞，由于角化不全，這些表皮細胞中含有細胞核，在角質細胞之間有明顯的、散在的中性粒細胞浸潤，形成“微膿瘍”。因此，銀屑病的病理中至少有下列兩個因素：炎癥/免疫細胞；角質細胞過度增生并角化不全。

目前在銀屑病皮損部位發現的炎癥/免疫細胞有單核巨噬細胞、郎格漢斯細胞、樹突狀細胞、Th1、Th17/Th22細胞等T細胞亞群以及中性粒細胞等。與此相關的炎癥因子介導了銀屑病皮損的發生。目前發現相關的重要炎癥因子有TNF-a、IL-17、IL-22/IL-23等等。而且免疫細胞分泌的多種細胞因子參與銀屑病的病理過程，如IL-1、IL-2、IL-8、IFN-γ等可刺激角質形成細胞的增生，血管內皮生長因子、內皮素等參與真皮毛細血管的擴張與增殖。

PK2是一種分泌型的多肽分子^[3,4]，是存在于人體和動物組織中的具有多種功能的分泌蛋白質，他們參與機體許多組織的多種活動，包括：胃腸道平滑肌收縮；促進卵巢和睪丸的血管生成；誘導腎上腺皮質來源的內皮細胞增生、遷移和穿通；作為生存因子調節先天和后天免疫系統，包括造血干細胞和淋巴細胞等的生長、生存及功能；神經元存活；疼痛感覺。另外，還有報道指出：PK2具有血管增生、促進炎癥發生等功能^[5]，而血管增生以及炎癥是銀屑病重要的兩個病理特征。銀屑病和傷口愈合有很多共同點和相關性。比如，血管增生和表皮細胞增殖；還有文獻表明銀屑病可以增加創傷愈合率，但是其增加愈合率的影響機制卻不清楚。而PK2、IL-1之間的聯系如何，與銀屑病的發生與發展關系如何，經文獻檢索，未見與本發明相同的公開報道。