[發明專利]一種激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子及制備方法

有效

• 申請號: 201610803744.6
• 申請日: 2016-09-06
• 公開（公告）號: CN106924755B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 陳鈞;康婷;朱倩倩;馮靜嫻;姚建輝;蔣天澤
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/51;A61K31/337;A61K38/08;A61K38/05;A61K31/69;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，以聚合物聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA，或聚乳酸PLA或聚己內酯PCL為材料制備納米粒作為內核并包載模型藥物，將天然激活中性粒細胞膜囊泡作為衣殼包覆于納米粒表面，制成激活的中性粒細胞膜包覆的生物可降解的仿生納米粒子載體系統；

所述中性粒細胞膜囊泡，通過從同種類動物外周血分離得到中性粒細胞，將其進行體外誘導從而上調相關粘附分子的表達，由差速離心法提取得到；所述激活的中性粒細胞膜表面相關粘附分子中，LPS脂多糖激活的中性粒細胞膜上調β2整合素類、L-選擇素、趨化因子受體和β1整合素膜蛋白的表達。

2.按權利要求1所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，所采用模型藥物為卡非佐米、硼替佐米或紫衫烷類化療藥物。

3.按權利要求1所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，所述的仿生納米粒子為核殼結構的納米級仿生粒子，由聚合物聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA，或聚乳酸PLA，或聚己內酯PCL構建成的納米內核，以及中性粒細胞膜囊泡的蛋白脂質雙分子層外殼通過疏水作用以及靜電作用相結合。

4.按權利要求1所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，

所述PLGA，PLA，PCL納米粒作為內核，其分子量為10000-30000 Da，能穩定包載疏水性藥物。

5.按權利要求1或4所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，所述聚合物納米內核平均粒徑為80-100 nm，包被中性粒細胞膜之后最終粒徑為100-120 nm。

6.按權利要求1所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子，其特征在于，所述的中性粒細胞膜囊泡平均粒徑為200 nm。

7.權利要求1所述的激活的中性粒細胞膜包覆的仿生納米粒子在用于制備靶向循環腫瘤細胞和早期微轉移病灶制劑中的用途。

8.按權利要求7所述的用途，其特征在于，其中采用人臍靜脈內皮細胞HUVEC細胞為早期微轉移病灶內皮細胞模型，采用改良的椎板粘度計對乳腺癌肺高轉移細胞4T1細胞產生一定剪切力為循環腫瘤細胞模型。