[發明專利]通過離子植入形成用于中子俘獲治療的組成物

在審

• 申請號: 201610801476.4
• 申請日: 2016-09-05
• 公開（公告）號: CN107362359A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 牛寰;陳建旭;任克川
• 申請（專利權）人: 牛寰;陳建旭;任克川
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/02;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙)31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明涉及一種用于中子俘獲治療(neutron capture therapy，NCT)的組成物以及所述組成物的制備方法，特別是涉及一種通過離子植入將中子俘獲元素植入納米鉆石以形成用于中子俘獲治療的組成物。

背景技術

中子俘獲治療是一種癌癥治療方法，其利用位在腫瘤細胞中的中子俘獲元素(例如硼-10(boron-10)、釓-157(gadolinium-157)等)和從體外照射的熱中子所產生之中子補獲反應所得到之放射來進行治療。具體而言，在中子俘獲治療中，病患最初會被施予具有中子俘獲元素的腫瘤定位藥物，所述中子俘獲元素具有高中子俘獲截面，用以俘獲中子。在所述腫瘤定位藥物被引導至腫瘤細胞后，所述病患會被超熱中子束(epithermal neutron)照射，以破壞大多數的腫瘤細胞。舉例來說，請參照圖1，其繪示一種硼中子俘獲治療(BNCT)反應的示意圖。在硼中子俘獲治療中，包含有穩定同位素¹⁰B粒子110的化合物會被引導至腫瘤細胞，接著會以熱中子100照射所述¹⁰B粒子110。由于所述¹⁰B粒子110具有高中子俘獲截面，因此所述¹⁰B粒子110會俘獲所述熱中子100，因而形成不穩定的同位素¹¹B^*粒子120。所述¹¹B^*粒子120會衰變成一高能量的α(alpha)粒子130和一反沖(recoiling)⁷Li原子核140，以破壞附近的腫瘤細胞。不幸地，硼中子俘獲治療的成功非常有限，由于能被有效地傳遞至腫瘤細胞的包含¹⁰B的藥物的總量無法達到一所需的劑量。舉例來說，BPA和BSH是最常被用在硼中子俘獲治療的藥物，用以治療腦瘤。然而，所述治療方法的進展非常有限，故仍需持續發展和提出其他新的藥物。因此，有許多新世代的包含中子俘獲元素的藥物持續在研究和發展以提升腫在瘤細胞處的中子俘獲元素的攝取率。

另一方面，隨著納米科技的發展，用在一般生物醫學應用的納米醫學，如癌癥診斷和治療，近年來已有許多活動正在進行并且已經取得了一些正面成果。在生醫領域中，科學家們已提出通過熱治療法將磁性納米粒子用在治療患有膠質母細胞瘤(glioblastoma，腦瘤的一種)的病患。并且，科學家們還發現以小鼠作實驗，腫瘤細胞內的金納米殼(goldnano-shells)會吸收光，并且將光子能量轉換熱，進而將腫瘤細胞加熱并且抑制腫瘤細胞的成長。再者，可以理解的是，納米粒子提供一有希望的平臺以共軛連接現有非侵入性的癌癥治療藥物，以及可在低毒性及對免疫系統和正常組織低傷害的特性下，做為腫瘤細胞的診斷和治療用之直接標靶。因此，科學家們已致力于通過改變納米粒子的表面功能特性，將藥物傳遞媒介與納米粒子進行合成，以形成各種腫瘤標靶藥物，其中所述藥物傳遞媒介包含用于特定癌癥中子俘獲治療的中子俘獲元素。

然而，在上述現有的中子俘獲治療中，包含有中子俘獲元素的組成物是被額外地耦接在納米粒子的表面，使得每一納米粒子可攜帶的所述中子俘獲元素的總量受到限制。也就是說，難以傳遞高濃度的中子俘獲元素至所述腫瘤細胞，并且還要同時將在正常細胞周圍的中子俘獲元素保持在相對較低的濃度，以使得在以熱中子輻射照射時可破壞大部分的腫瘤細胞，并且不會傷害周圍的正常細胞。再者，對于不同的使用目的，有許多不同類型且以不同形式存在的納米材料，例如納米碳管、石墨烯、納米復合物、納米纖維、納米線、和其他有機化合粒子。然而，部分的納米粒子具有幾個缺點，例如帶有細胞毒性以及較差的生物相容性。

有鑒于此，有必要提出一種用于治療腫瘤細胞的組成物以及所述組成的制備方法，以解決現有技術中所存在的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明的一目的在于提供一種組成物和所述組成物的制備方法，其中所述組成物包含具有高中子俘獲截面的中子俘獲元素，并且通過離子植入技術將所述中子俘獲元素嵌入納米鉆石內，以通過中子俘獲治療方法治療腫瘤細胞。再者，所述組成物可與標靶藥物媒介合成，以傳遞所述納米鉆石治療媒介至腫瘤細胞以進行中子俘獲治療。因此，相較于現有的中子俘獲治療藥物傳遞系統，根據本發明可顯著地提升腫瘤細胞對于包含所述中子俘獲元素的組成物的攝取量，進而增強中子俘獲治療的效果。

為了達成上述目的，本發明提供一種用于中子俘獲治療的組成物，包含：至少一納米鉆石和至少一中子俘獲元素，其中所述至少一中子俘獲元素通過一離子植入系統嵌入在所述至少一納米鉆石內。