[發明專利]一種馬來酸麥角新堿注射液

有效

• 申請號: 201610790014.7
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN107773531B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 葉玉嬌;陳楊琦;陳禮莉;梁臻;羅鳴;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 成都倍特藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/437;A61K47/20;A61P7/04;A61P15/04
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 徐豐;杜朗宇

本發明具體提供了一種馬來酸麥角新堿注射液，該注射液中馬來酸麥角新堿與甲硫氨酸的質量比為(0.1～1)：(5～6)。本發明研究發現，在其他原料和pH等條件相同的條件下，使用甲硫氨酸作為抗氧化劑后，馬來酸麥角新堿注射液的穩定性優于使用焦亞硫酸鈉為抗氧化劑的原研產品。

技術領域

本發明涉及一種新的馬來酸麥角新堿注射液，屬醫藥領域。

背景技術

麥角浸出物用于婦科產后出血的治療早就有記載，而對麥角的科學研究始于上世紀初。1918年Stoll從麥角提取物中分離出第1個純麥角堿(麥角胺)，1935年Dudley等又發現了第2個具生物活性的麥角堿，即麥角新堿，日本山德士公司于1938年研制成功并開發上市。麥角新堿注射液作為婦產科用藥自1998年起就被列入國家基本藥物目錄，是歷史上最早使用也是臨床常用的子宮收縮藥，麥角新堿主要的作用是使子宮產生強烈收縮，與縮宮素引起子宮生理性、節律性的收縮相反，大劑量引起的子宮收縮呈持續性，且作用的持續時間比縮宮素更長，因此常用于分娩中第三產程的有效處置和預防或治療產后出血以及因子宮收縮遲緩引起的出血。

馬來酸麥角新堿注射液是國內產科的基本藥物，但由于一系列問題曾在國內停產，根據2007年第35版《馬丁代爾藥物大典》(Martindale：TheCompleteDrug Reference)第1844頁的記載，該品種存在熱穩定性差、需要冷藏保存、有一定的不良反應、不適用于高血壓和冠心病等不足。

對于注射液而言，安全性極為重要。除了活性物質本身存在的毒副作用外，影響其安全性的因素主要在于生產和儲藏過程中引入或產生的有關物質。盡可能地減少注射有關物質產生，增加注射液穩定性，是提高注射液安全性的有效途徑。原研馬來酸麥角新堿注射液中，通過添加抗氧化劑的方式來提高注射液的穩定性，

發明內容

現有的馬來酸麥角新堿注射液中，雖然使用了抗氧化劑來提高產品穩定性，但在長期貯存過程中，有關物質含量仍然有一定幅度的增加，這對注射液帶了安全隱患?；谏鲜銮闆r，本發明的目的在于提供一種穩定性更好的新的馬來酸麥角新堿注射液。

本發明研究發現，在其他原料和pH等條件相同的條件下，使用甲硫氨酸作為抗氧化劑后，馬來酸麥角新堿注射液的穩定性優于使用焦亞硫酸鈉為抗氧化劑的原研產品。同時，在篩選過程中發現，僅僅只有當注射液中馬來酸麥角新堿與甲硫氨酸在一定的質量比例下，注射液穩定性才會優于原研產品，而隨著比例的變化，穩定性效果也有差異，因此，本發明中抗氧化劑的用量十分關鍵。

在此研究基礎上，本發明具體提供了一種馬來酸麥角新堿注射液，該注射液中以甲硫氨酸作為抗氧化劑；其中，馬來酸麥角新堿與甲硫氨酸的質量比為(0.1～1)：(5～6)。本發明中，甲硫氨酸是以抗氧化劑的形式存在，但是，這不應該被作為本發明保護范圍的限制條件。在具體實施過程中，雖然不明確甲硫氨酸為抗氧劑，但使用了本發明相同或相近似的用量配比，仍然應該屬于本發明的保護范圍。

進一步地，馬來酸麥角新堿與甲硫氨酸的質量比為0.2：(5～6)。在該含量條件下，穩定性效果最佳，優于使用焦亞硫酸鈉為抗氧化劑的原研注射液。

為了節約成本，本發明可優選使用馬來酸麥角新堿與甲硫氨酸的質量比為0.2：5。

其中，注射液中甲硫氨酸的含量為甲硫氨酸在注射液中的含量為0.5～0.6％。

本發明一個具體實施方式中，甲硫氨酸在注射液中的含量為0.5％。

其中，該注射液的pH為3.0～5.0。

更進一步地，該注射液的pH為3.3～4.7。

其中，所述注射液中含有pH調節劑。

本發明一個具體實施方式中，所述pH調節劑選自馬來酸。

其中，所述注射液中還含有滲透壓調節劑。