[發明專利]一種干乳期復方頭孢噻呋乳房注入劑的組方及其制備方法

在審

• 申請號: 201610781154.8
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN107789356A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 李梁;劉愛玲;李旭東;夏雪林;劉桂蘭
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/4375;A61K9/10;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于獸藥制劑領域，特別涉及一種干乳期復方頭孢噻呋乳房注入劑組方及其制備方法。

背景技術

根據國際奶牛聯合會的統計，20世紀70年代，奶牛乳房炎的發病率是20％，隱性乳房炎患病率為50％。在我國同期幾個大城市對奶牛牛乳的檢測表明，奶牛隱性乳房炎的檢出率為20％-70％。20世紀80年代，我國有60％以上的奶牛都感染有隱性乳房炎，有30％-50％的乳區有隱性乳房炎。近年來，隨著集約化養殖業的不斷發展，抗生素預防和治療水平的進一步深入，通過實行嚴格的泌乳期和干乳期乳房內抗生素預防和乳頭藥浴，奶牛隱性乳房炎的檢出率有所下降，但由于奶牛乳房炎在分子水平上的發病機理和調控機制還不是十分清楚，所以還不能從根本上解決奶牛乳房炎的問題。

奶牛乳房炎多發生于產后哺乳期，其中最主要的因素是由多種非特定的病原微生物感染。傳染性病原微生物定植于乳腺，主要包括無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體等，引起的乳房炎易在牛乳區與牛群間傳播流行。常見的環境性病原菌如牛乳房鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌、產氣腸桿菌、綠膿桿菌以及放線菌等也是奶牛乳房炎發病的重要病原，這類病原菌常寄生在牛體表及周圍環境中，易通過乳頭進入乳頭池引起感染。

奶牛干乳期提指奶牛監產前停止泌乳的一段時間。奶牛經過長期的泌乳和胎兒孕育，體內消耗了許多營養物質，對此只有通過一段時間停止泌乳，才能使其得到恢復和彌補，使胎兒得到更好地生長發育以及乳腺細胞的充分休息。干乳期對于奶牛是非常重要的時期，而在干乳期對乳房炎治療也是乳房炎控制程序中最有效的一個階段，當治療干乳期疾病時，不必擔憂藥物殘留，因為此期間它們并不泌乳，使用干乳藥物來阻止微生物的感染，能夠降低新的感染發生風險和修復損傷組織的作用。

現有專利技術中干乳期乳房注入劑，主藥是中藥，作用緩慢，療效遲緩，而且有的組方中含有水份，長時間放置后，會出現分層，使用時要先振搖，對奶牛乳頭沒有保護的缺點。這種劑型主藥混合不均勻，易導致局部藥量過大，或因破乳導致含量降低，溫度降低后有不溶結晶物析出等諸多問題。還有的專利是鹽酸頭孢噻呋的混懸注射液，此種劑型是不能用于奶牛干乳期乳房炎治療的。本發明組方中含有雙效成分，其中頭孢噻呋和小檗堿可以同時作用于乳房內，使得乳房內細菌快速殺滅，增加制劑的療效，使臨床療效更佳。

“一種用于防治奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注劑及其制備方法(CN 1286463C；公開日：2005年9月14日)”的劑型為灌注劑，該溶液劑配制工藝中需要聚山梨醇，水等，存在有效成分破乳后容易破壞，運輸儲存條件要求高，而且對奶牛乳頭起不到保護等缺點。

“復方頭孢噻呋油混懸注射液制備工藝(101406447A；公開日：2009-04-15)”，此專利制備劑型為混懸液，注入奶牛乳房中后原料容易沉降，易形成局部主藥含量過高，在乳房內容易形成組織部分毒性蓄積。

“一種長效鹽酸頭孢噻呋注射液及其制備方法(101874773A；公開日：2010-11-03)”，此專利為單方長效型注射液，對于耐頭孢噻呋單方的細菌，此種注射液臨床療效堪憂。

發明內容

基于上述原因，本發明提供了一種能有效治療奶牛乳房炎的干乳期灌注劑，其處方組成為：

所述頭孢噻呋選自鹽酸頭孢噻呋、頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋酸和頭孢噻呋乙酰氧基乙基酯中的一種或一種以上組合。

所述小檗堿選自鹽酸小檗堿和硫酸小檗堿中的一種或一種以上組合。

所述助懸劑選自單硬脂酸鋁，雙硬脂酸鋁、硬脂酸和硬脂酸甘油酯中的一種或一種以上組合。

所述固體分散載體選自白礦油、液體石蠟和椰子油中的一種或一種以上組合。

其制備包括如下技術步驟:

(1)將固體分散體加熱并維持在120℃，放入助懸劑，二者混合，攪拌均勻，直到二者完全融合，溶液呈現透明澄清；

(2)將所得混合液在快速攪拌的過程中，迅速冷卻至30℃，在其中加入頭孢噻呋小檗堿無菌粉，經過局部高剪切機剪切，同時膠體磨研磨分散循環60min，使原料在載體中分散的均勻；

(2)經無菌密封包裝，即得成品。

本發明主藥是獸用第三代頭孢類藥物—頭孢噻呋，其對金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌等致病菌有非常好的效果，而且本方為復方制劑，其復配小檗堿，對痢疾桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、金葡菌、鏈球菌及傷寒桿菌都有作用。臨床主要用于敏感菌的感染。小檗堿有較強的體內外抗腫瘤活性并能誘導B16細胞分化。