[發明專利]包括儲藥器的電子藥丸

在審

• 申請號: 201610773681.4
• 申請日: 2009-07-03
• 公開（公告）號: CN107049928A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: J.F.迪克斯曼;A.皮里克;J.施米朱;H.周
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦電子股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/48;A61K47/38;A61M31/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 孫之剛,陳嵐

技術領域

本發明涉及一種電子藥丸，用于在通過胃腸道的同時以受控制的方式定量給藥（dose a medicine）。本發明還涉及一種用于制備電子藥丸的方法。

背景技術

電子藥丸是具有用于在消化道的穿程期間分配藥（dispense medicine）以用于治療處理的電子控制電路的可吸收膠囊。電子藥丸通常包括儲藥器（medicine reservoir）、分配開口（dispensing opening）、以及用于將藥從儲藥器傳輸到分配開口的泵。通常，電子藥丸還包括用于在期望的時刻（例如響應于來自諸如可以是藥丸的組成部分的pH傳感器之類的傳感器的信號）而激活分配泵的控制裝置。在吞咽之后，通過肌肉沿消化道的蠕動使得藥丸沿消化道移動。在藥丸穿過腸期間，其以大約1米/小時的速度從幽門漂流到回盲瓣。由于疊加在漂流速度上的小腸蠕動，發生大的速度變化，從而推動藥丸來回通過腸。這樣，在藥丸將通過腸壁被吸收或者變為局部生效之前，從藥丸釋放的藥物被充分混合。

電子藥丸的一個實例在WO 2006077529中公開。

迄今為止，電子藥丸特別適合分配藥液。然而，許多藥是粉末狀的。粉末狀的藥通常具有更好的穩定性和保質期。問題是：干粉末呈現彈性、塑性、以及粘性的行為特性。這基本上是顆粒的機械強度問題。當其被緊密打包時，其像彈性體那樣表現，從而需要大的機械載荷來使其變形。當粉末的顆粒之間的相互作用弱于粉末顆粒的機械強度時，打包的粉末像彈塑性材料那樣表現。在機械載荷的特定值以下，粉末像彈性體那樣表現；在該值以上，粉末呈現塑性行為特性。當其被強有力地攪動時，其像流體那樣起作用：粉末的顆粒之間的空間被空氣或者液體占據，并且這導致粉末顆?？梢员蝗菀椎匾缘蜋C械載荷移位。由于粉末此復雜的行為特性，諸如電子藥丸之類的微型系統中的精確計量和分配是有問題的。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種電子藥丸系統，其即使在藥以粉末狀可用時也允許對這些藥進行精確計量和定量給藥。

本發明的該目的是利用根據本發明的電子藥丸實現的，其中該藥丸包括：至少一個儲藥器，其具有釋藥開口，并且至少部分地填充有包括一個或者多個活性成分在惰性載體中的散布體（dispersion）的藥。在這方面，惰性是指載體材料不與活性成分和患者的腸胃組織發生化學反應并且載體材料不溶解所述成分。

在患者吞咽電子藥丸之后，藥用成分按命令散布。由于腸蠕動，惰性載體被沖走并且粉末暴露于腸內部的水相環境。藥溶解并且通過腸黏膜屏障或者變為局部生效。

制藥學上的活性成分可以例如是固體粉末材料。糊狀散布的粉末顆粒的平均顆粒大小可以例如為小于或者等于10微米，例如50納米到10微米、或者50納米到5微米、或者50納米到1微米。具有50納米到5微米（例如50納米到4微米或者50納米到2微米）的平均顆粒大小的微球是適合的實例。

與直接服用粉末狀的藥相比較，使用電子藥丸具有以下額外的優點：有效地保護藥，以防在口中的酶性變質以及在胃中的化學分解。

散布體中粉末的含量越低，顆粒之間的相互作用越小，并且糊劑可以被更容易地變形。

散布體例如可以是糊劑。具有在20攝氏度以及104秒^-1的剪切速率下測量的4 Pa.s以下（例如0.1到2 Pa.s）的粘度的成分被視為特別適合由電子藥丸散布的糊劑或者糊狀散布體。一種適合的測量固定剪切速率粘度的方式是用于振蕩模式下的、具有104秒^-1的剪切速率的ASTM Test D4287-87中描述的錐板式技術。錐例如具有0.5度的角度以及7.5毫米的半徑。

糊狀散布體或者糊劑是這樣的物質：其在被施加足夠大的載荷或者壓力之前表現為固體，而在施加了該足夠大的載荷或者壓力時其像流體那樣流動。

活性成分可以例如是制藥學上的活性成分或者可選地具有散布劑、添加劑以及助劑的混合物或者營養物或者營養物混合物。

惰性載體基體是與活性成分之間沒有化學活性并且不溶解粉末顆粒的化合物或者化合物成分。