[發明專利]疫苗組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610768873.6
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107779457B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 田克恭;王同燕;孫進忠;張許科
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: C12N15/38
• 分類號: C12N15/38;C07K14/06;C07K19/00;A61K39/265;A61P31/22
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

1.一種核苷酸片段，所述核苷酸片段由以下片段順序連接組成：

對應于牛傳染性鼻氣管炎病毒Cooper株gB蛋白基因202-357位核苷酸片段、955-1320位核苷酸片段、1423-1509位核苷酸片段、2230-2289位核苷酸片段，上述四段核苷酸片段之間用柔性linker連接；所述牛傳染性鼻氣管炎病毒Cooper株gB蛋白基因登錄號為KU198480.1；所述核苷酸片段編碼序列表SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的蛋白。

2.一種由權利要求1所述核苷酸片段編碼的牛傳染性鼻氣管炎病毒gB蛋白片段；所述gB蛋白片段為序列表SEQ ID NO：2所示的氨基酸片段。

3.一種牛傳染性鼻氣管炎病毒gB-gD蛋白，其中，所述gB-gD蛋白包括根據權利要求2所述的gB蛋白片段以及gD蛋白；所述gB蛋白片段與gD蛋白比例為1：1；所述gB蛋白片段與所述gD蛋白串聯表達；所述gD蛋白氨基酸片段為序列表SEQ ID NO：4所示的氨基酸片段。

4.一種牛傳染性鼻氣管炎病毒亞單位疫苗組合物，其中，所述亞單位疫苗組合物包含免疫量的根據權利要求2所述的gB蛋白片段，以及藥學上可接受的載體。

5.根據權利要求4所述的疫苗組合物，其中，所述gB蛋白片段含量為25-100μg/ml。

6.一種牛傳染性鼻氣管炎病毒亞單位疫苗組合物，其中，所述亞單位疫苗組合物包含免疫量的根據權利要求3所述的gB-gD蛋白以及藥學上可接受的載體；所述gB蛋白片段與gD蛋白比例為1：1；所述gB蛋白片段與gD蛋白串聯表達；所述gD蛋白如SEQ ID NO：4所示，所述gB蛋白片段含量為25-50μg/ml。

7.根據權利要求4~6任一項所述的疫苗組合物，其中，所述的藥學上可接受的載體包括佐劑，

所述佐劑包括：（1）鋁膠佐劑、皂苷、阿夫立定、DDA；（2）油包水乳劑、水包油乳劑、水包油包水乳劑；或（3）丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物、順丁烯二酸酐和鏈烯基衍生物的共聚物；以及RIBI佐劑系統、Block co-polymer、SAF-M、單磷酰脂質A、Avridine脂質-胺佐劑、大腸桿菌不耐熱腸毒素、霍亂毒素、IMS 1314、胞壁酰二肽、Gel佐劑中的一種或幾種；

所述佐劑的濃度范圍是從5％到50％V/V。

8.根據權利要求7所述的疫苗組合物，其中，所述佐劑為卡波姆；或所述佐劑為206佐劑。

9.根據權利要求8所述的疫苗組合物，其中，所述佐劑為卡波姆974P、934P和971P。

10.根據權利要求7所述的疫苗組合物，其中，所述佐劑的濃度為50％V/V。

11.根據權利要求4~10所述的疫苗組合物在制備預防牛傳染性鼻氣管炎病毒相關疾病或由牛傳染性鼻氣管炎病毒導致的感染的藥物中的應用。