[發明專利]一種消化道粘液清洗劑

在審

• 申請號: 201610763833.2
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN107779285A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 杜武華;倪凱威;林棟青;黃顯峰
• 申請（專利權）人: 山東威高藥業股份有限公司
• 主分類號: C11D1/825
• 分類號: C11D1/825;C11D3/386;C11D3/04;C11D3/10;C11D3/20;C11D3/12;C11D3/37;C11D3/60
• 代理公司: 青島高曉專利事務所(普通合伙)37104
• 代理人: 宋文學

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其是涉及一種消化道粘液清洗劑，用于消化道內鏡檢查與治療或影像學檢查前輔助用藥。

背景技術

消化道內鏡檢查是指在光線照明下可直視胃腸道及腹腔內臟器病變的一種管狀器械檢查，既可使經其他檢查方法得到的診斷得到最后證實，也可使經其他方法不易確診的早期病變得到確診，特別是對消化道早期癌腫的發現有著獨特的作用。但在診斷過程中，由于消化道內存在大量泡沫和粘液，導致視野不清楚，檢查時間長，增加患者痛苦，且容易造成誤診和漏診，也不利于消化道疾病的早期診斷和發現。

現有技術的消化道粘液清洗劑多采用胃蛋白酶、胰蛋白酶或鏈蛋白酶將粘液水水解，并加入二甲硅油作為消泡劑，以消除消化系統中的粘液和泡沫。胃蛋白酶(英文名稱：Pepsin)是一種消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主細胞(gastric chief cell)所分泌，功能是將食物中的蛋白質分解為小的肽片段。胰蛋白酶Trypsin(Parenzyme)為蛋白酶的一種，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶，只斷裂賴氨酸或精氨酸參與形成的肽鍵，在pH為8.0、溫度為37℃時，胰酶溶液的作用能力最強。鏈蛋白酶是從鏈球菌(Streptomyces griseus)中分離到的一種絲氨酸酶和酸性蛋白酶的混合物。

胃蛋白酶在酸性環境中具有較高活性，其最適pH值約為3。在中性或堿性pH值的溶液中，胃蛋白酶會發生解鏈而喪失活性。消化道內鏡檢查一般在空腹6個小時以上條件下進行，胃在排空時pH值約在7.0～7.2之間，采用胃蛋白酶作為消化道粘液清洗劑清洗時間長，效果差。

消化道粘液成分為主要為由粘多糖組成的粘蛋白，其氨基和羧基末端區域被輕度糖基化，且富含半胱氨酸。半胱氨酸殘基參與建立二硫內和粘蛋白單體之間的聯系。粘蛋白的10～80殘基序列的多個串聯重復序列，其中多達一半的形成的大的中央區域的氨基酸是絲氨酸或蘇氨酸。采用胰蛋白酶水解消化道粘液，水解時間長，效果也不理想。

鏈蛋白酶最適pH同樣為酸性，水解效果差。

專利申請號：201010136337.7公開了一種用于消化道的藥物組合物及其應用，所述組合物包括含有至少一種消化酶的第一藥理學活性組分A和含有至少一種硅油類似物的第二藥理學活性組分B。該組合物可制成各種藥學上可接受的劑型；組合物在制備作為消化內鏡檢查與治療或影像學檢查術前給予的輔助用藥的應用，該組合物具有消泡作用，同時也具有祛除粘液作用，能提高消化內鏡檢查和治療或影像學檢查的視野清晰度，減少誤診和漏診，提高診療的有效性，利于消化道疾病的早期診斷發現。

現有技術的消化道粘液清洗劑需要冷凍保存,保存時間短,且水解效果差。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性高，可常溫儲存，保存時間長的消化道粘液清洗劑

本發明的技術方案是：

本發明一種消化道粘液清洗劑，包括堿性蛋白酶和賦形劑，堿性蛋白酶的最適PH為7.5-10.5，所述堿性蛋白酶為枯草芽孢桿菌發酵生成。

枯草芽孢桿菌發酵生成的堿性蛋白酶，其活性中心含絲氨酸，故稱絲氨酸蛋白酶。本發明采用堿性蛋白酶來水解消化道粘液，可針對消化道粘液的特點，在弱堿性條件下針對性的水解含有絲氨酸的多肽鍵，水解時間短，效果好。能夠在5分鐘以內將消化道內的泡沫水解完全。

所述賦形劑中包括pH調節劑,所述pH調節劑為碳酸鹽、磷酸鹽或硼酸鹽中的一種或幾種。

為了進一步的維護消化道中的弱堿性環境，可在賦形劑中加入pH調節劑。

所述賦形劑中還包括穩定劑，所述穩定劑為4-甲酰苯基硼酸、氯化鈣或山梨醇中的一種或幾種。

硼酸為蛋白酶活性抑制劑，4-甲酰苯基硼酸能夠抑制蛋白酶活性，抑制蛋白酶對自身的降解，提高蛋白酶的穩定性，本發明的消化道粘液清洗劑的鈣離子能夠與蛋白酶的活性中心結合，使蛋白酶有活性的三維結構空間穩定，牢牢將蛋白酶的肽鏈結合在一起，增強蛋白酶的穩定性，同時鈣離子還能中和掉蛋白酶表面的負電荷，消除帶電基團對蛋白酶的不利影響。穩定劑中的山梨醇與蛋白質表面微量的水相結合，減低水分子對蛋白酶活性的影響，提高蛋白酶穩定性。

所述穩定劑為氯化鈣和山梨醇。

本發明的消化道粘液清洗劑，通過將氯化鈣和山梨醇聯合使用，能夠最大限度提高蛋白酶的穩定性，使消化道粘液清洗劑能夠在常溫條件下儲存，無需冰箱等低溫儲存設備，極大地方便了實用性，降低使用成本。

所述消化道粘液清洗劑包括堿性蛋白酶5-30重量和賦形劑60-150重量份。