[發明專利]含手性噁唑啉的煙酰胺類化合物及作為農用殺菌劑的用途

有效

• 申請號: 201610762194.8
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN106397422B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 李圣坤;李擋擋;肖泰峰;張莎莎
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A01N43/76;A01P3/00
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本發明涉及一類新穎的含手性噁唑啉的煙酰胺類化合物，以及該類化合物作為農用殺菌劑的用途，該類化合物的化學結構式如下式(I)所示，式中的各基團的意義見說明書，此類化合物的手性對抑菌活性有顯著影響：通式(I)中噁唑啉的立體構型為R或者S。

技術領域

本發明涉及一類新的含手性噁唑啉的煙酰胺類化合物及作為農用殺菌劑的用途；特別是指該類化合物在植物真菌病害防治中的應用，屬于農藥技術領域。

背景技術

從分子水平角度講，農藥分子在生物體內發揮藥效是一個手性識別過程，配體和受體的匹配性將關系到活性大小和安全性，手性的重要性在現代農藥開發中也越來越得到凸顯，目前商品化手性農藥在農藥市場中已超過三分之一(Lamberth,C.,et al.,Science,2013,341,742-746.)。手性農藥創制使化學品的精準高效使用成為可能，符合綠色新農藥創制的要求。

酰胺類化合物在藥物化學與農藥化學領域中扮演著重要的角色，是農用殺菌劑開發領域經典且充滿活力的一類。較具有代表性的酰胺殺菌劑就是琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHIs)，目前開發成功且商品化的已有 18種,并且構建出這類殺菌劑的藥效團模型(Sierotzki,H.and Scalliet,G.,.Phytopathology 2013,103(9), 880-887.；Xiong,L.；etal.ACS Symposium Series,2015,1204,Chapter 13,175-194.)。這類殺菌劑多為芳香化的平面結構，且均沒有涉及到立體構型，典型的代表為2003年巴斯夫(BASF)開發的殺菌劑啶酰菌胺 (Boscalid)；近期由先正達開發成功的琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHIs)類殺菌劑，如吡唑萘菌胺(isopyrazam)、氟唑環菌胺(sedaxane)和苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)等，雖然在結構上均表現出部分去芳香化的特征，但仍沒有涉及到立體構型對藥效的影響。近期針對煙酰胺殺菌劑啶酰菌胺的結構優化取得了不錯的進展，如引入芳醚單元(Wen,F.；etal..Pesticide Biochemistry and Physiology,2010,98(2),248-253)或者多樣的雜環單元(Du,S.；etal.Molecules,2015,20(5),8395-8408.)；但目前針對琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHIs)類殺菌劑中的啶酰菌胺均沒有涉及到手性問題，也沒有噁唑啉單元的引入。

本發明設計合成了含有手性噁唑啉的煙酰胺類化合物，發現其對植物真菌病害有強烈的抑制作用，手性對抑菌活性有顯著影響。這類化合物的比啶酰菌胺易于合成且成本低，這對新農藥的創制有積極意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供含有手性噁唑啉的煙酰胺類化合物的制備方法及其在防治植物真菌病害中的應用。本發明的含有手性噁唑啉的煙酰胺類化合物表現出很好的抑制真菌病害的作用，并且噁唑啉環的手性(立體構型)對抑菌活性有顯著的影響。

本發明提供的含有手性噁唑啉的煙酰胺類化合物具有如下通式(I)所示結構。

通式(I)中噁唑啉環上手性碳的立體構型為R或者S。

取代基R₁分別代表：氫、鹵素、甲基，羥基，氨基，1-6碳烷氧基、1-6碳烷氨基、芳香氧基、芳香氨基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。以及同時含有2～3個R₁所代表的取代基。

取代基R₂分別代表：氫、甲基、羥亞甲基、1-4碳烷基、芳香基和芳香基亞甲基。

其中芳香基是指苯基類和雜環類取代基；

苯基類取代基包括苯基；和鹵素、羥基、氨基、1-6碳烷氧基、1-6碳烷氨基取代的苯基；