[發明專利]一種嗎啉衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201610753632.4
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107778267A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D295/13
• 分類號: C07D295/13
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及的一種嗎啉衍生物即N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺合成方法。

技術背景

化合物N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺，結構式為：

本化合物N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種合成N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺的方法，以4-氟芐胺為起始原料，經過酰化、親核、還原、成鹽酸鹽得到目標產物5，合成路線下：

在一種優選的實施方式中，所述的酰化反應合成化合物2所用的試劑選自氯乙酰氯；所述的親核反應合成化合物3所用的堿選自碳酸鉀；所述的還原取代反應合成化合物4所用的所用的還原劑選自氫化鋰鋁。

在一種優選的實施方式中，所述的酰化反應合成化合物2所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的親核反應合成化合物3所用的溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺；所述的還原取代反應合成化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃。

本發明的有益效果：提供了一種N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺的快速、高效合成方法。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺的合成

把12g 4-氟芐胺加入到120ml二氯甲烷中，降溫至0℃，滴加氯乙酰氯，攪拌3小時,加入水進行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺。

(2)(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺的合成

把14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺加入到110ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入6g碳酸鉀和8g嗎啉，再加熱回流過夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有機相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺。

(3)N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺的合成

把17g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-甲基苯甲胺加入到150ml四氫呋喃中，降溫至0℃，緩慢加入6.5g四氫鋁鋰，0℃攪拌6小時，加入水，過濾，濾液濃縮，得到12g N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺。

實施例2：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺的合成

把10g 4-氟芐胺加入到120ml四氫呋喃中，降溫至5℃，滴加氯乙酰氯，攪拌4小時,加入水進行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到11g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺。

(2)(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺的合成

把11g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺加入到100ml甲苯中，加入5.7g三乙胺和6.3g嗎啉，再加熱回流過夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得12.9g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺。

(3)N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺的合成

把12.9g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-氟苯甲胺加入到140ml乙醚中，降溫至0℃，緩慢加入5.4g四氫鋁鋰，0℃攪拌4.5小時，加入水，過濾，濾液濃縮，得到11.2g N-(4-氟芐基)-2-嗎啉乙胺。