[發明專利]一種噌啉衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201610753360.8
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107778157A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07C46/00
• 分類號: C07C46/00;C07C50/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種噌啉衍生物中間體的新型制備方法，特別涉及2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌的一種新型制備方法。

技術背景

化合物2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌結構式為：

噌啉衍生物是一類在制藥領域具有重要作用的化合物，特別是用于細菌殺菌劑和真菌殺菌劑。2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌是合成噌啉衍生物的一個重要中間體。目前，通常的合成方法是：把二甲基苯醌加入到濃鹽酸中，加熱攪拌，再加入濃硝酸，繼續加熱攪拌2h,冷卻至室溫，加入乙酸乙酯進行萃取，收集有機相，干燥，濃縮得到粗品，再進行重結晶，得到二氯二甲基苯醌。該方法的缺點：1、收率較低，小于20％。2、產生較多的廢酸水，環境污染嚴重。

發明內容

本發明公開了噌啉衍生物2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌的一種新型制備方法，以2-溴-3-甲酚為起始原料，經過氧化、氯代得到目標化合物。原料廉價易得，工藝步驟簡短，提高了產品收率，減輕了環境污染程度，降低了生產成本，是一條非常適宜工業化生產的工藝路線。本發明公開的以2-溴-3-甲酚為起始原料制備2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌的方法包括步驟如下：

(1)以2-溴-3-甲酚(1)為起始原料，與氧化劑反應得到2，

(2)把2進行氯代反應，得到3，

在一優選的實施方式中，所述的制備化合物2所用的氧化劑選自雙氧水、戴斯-馬丁氧化劑、重鉻酸吡啶或三氧化鉻中的一種或幾種的混合物；所述的制備化合物3所用的氯化劑選自氯化氫、氯氣、N-氯代丁二酰亞胺、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物。

在另一優選的實施方式中，所述的制備化合物2所用的溶劑選自丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或幾種的混合物；所述的制備化合物3所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、四氫呋喃、甲苯中的一種或幾種的混合物。

在再一優選的實驗方案中，所述的制備化合物2的反應溫度為0℃-溶劑的回流溫度；所述的制備化合物3反應溫度為0℃-溶劑的回流溫度。

在再一優選的實驗方案中，所述的制備化合物2的反應溫度為室溫；所述的制備化合物3反應溫度為溶劑的回流溫度。

本發明是2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌的一種新型的制備工藝方法，工藝原料易得，步驟短，操作簡便，反應總收率高，生產成本低，對環境友好，具有較大的實施價值和社會經濟效益。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)化合物2的制備

把24.4g 2-溴-3-甲酚加入到150ml丙酮中，緩慢滴加60ml 30％雙氧水，室溫攪拌24小時，減壓濃縮除去丙酮，加入乙酸乙酯和水，進行萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物用乙酸乙酯-石油醚(體積比為1：2)進行重結晶，得到化合物2為黃色固體22.6g(收率83.08％).

(2)2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌的制備

把22g化合物2溶解于200ml乙酸中，攪拌，加熱至回流，通入氯氣，反應5小時，停止反應，減壓除去大部分乙酸，再加入乙酸乙酯和水，進行萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離，可得到2-溴-5,6-二甲基-1，4-對苯二醌29g(收率87.9％)為黃色固體。