[發(fā)明專利]PTHrP類似物納米粒有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201610743545.0 | 申請(qǐng)日： | 2016-08-26 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107773552B | 公開（公告）日： | 2021-04-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張繼穩(wěn);徐華強(qiáng);李卓;李海燕;伍麗;郭楨 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院上海藥物研究所 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/51 | 分類號(hào)： | A61K9/51;A61K47/36;A61K38/29;A61P19/10 |
| 代理公司： | 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 陸鳳;馬莉華 |
| 地址： | 201203 上海*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | pthrp 類似物 納米 | ||
本發(fā)明涉及一種PTHrP類似物納米粒。具體地，本發(fā)明公開了一種E34納米粒及其制備方法，所述E34納米粒包含E34和殼聚糖。本發(fā)明提供的E34納米粒粒徑均一，可顯著提高E34對(duì)消化酶的穩(wěn)定性和在模擬消化液中的穩(wěn)定性，有用于E34口服給藥的潛力。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及含有PTHrP類似物E34納米粒及其制備方法。
背景技術(shù)
E34是一種新型的甲狀旁腺激素相關(guān)肽類似物(Parathyroid Hormone-relatedPeptide Analog,PTHrP Analog)，可用于治療骨質(zhì)疏松癥。
甲狀旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的含有84個(gè)氨基酸殘基的堿性單鏈多肽類激素，是人體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣磷代謝及骨轉(zhuǎn)換的最為重要的激素之一，它可以促使血鈣水平升高，血磷水平下降。70年代，科學(xué)家成功合成了人PTH 1-34，發(fā)現(xiàn)PTH氨基端的34個(gè)氨基酸決定了PTH片段的生物功能活性，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了人工合成的PTH無論是在體內(nèi)還是體外均具有促進(jìn)骨再生的生物效應(yīng)。PTHrP和PTH的氨基端具有很高的同源性，兩者不僅一級(jí)序列同源，在編碼基因、分子結(jié)構(gòu)上有許多相似之處，而且能與共同的受體PTHR1相結(jié)合。PTHR1屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，主要分布于骨骼和腎臟。
E34是在PTHrP 1-34的氨基酸序列中改變了三個(gè)氨基酸，并將其末端羧基酰胺化，以提高藥物的穩(wěn)定性。E34生理功能與PTH 1-34和PTHrP 1-34類似，每日施用低劑量時(shí)，對(duì)成骨細(xì)胞的刺激作用比對(duì)破骨細(xì)胞強(qiáng)，使骨重量和骨質(zhì)量?jī)粼黾印?/p>
E34為多肽類藥物，目前已上市的相關(guān)產(chǎn)品是禮來公司于2002年推出的Forteo(teriparatide)注射劑，含rhPTH 1-34，主要用于治療更年期女性的骨質(zhì)疏松癥，每日皮下注射，t1/2為1h，需持續(xù)用藥兩年。長(zhǎng)期反復(fù)注射給藥給患者帶來很大痛苦，使患者順應(yīng)性差，故蛋白質(zhì)及多肽類藥物的非注射途徑給藥，尤其是口服給藥，已經(jīng)成為一個(gè)熱點(diǎn)問題。然而，由于大分子的一些不利性質(zhì)，如易受酶降解，血漿半衰期短，滲透性差，易于聚合、吸附、變性等，使蛋白質(zhì)和多肽的口服給藥仍面臨巨大的挑戰(zhàn)。
綜上所述，為了擴(kuò)大多肽E34制劑的臨床應(yīng)用，急需開發(fā)一種可以有效提高E34在消化道中穩(wěn)定性的制劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種E34納米粒。
本發(fā)明的目的是提供一種E34納米粒的制備方法。
本發(fā)明的第一方面提供了一種E34納米粒，所述納米粒包含E34和殼聚糖，其中，所述E34含有與SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的95％-100％同源性的氨基酸序列。
在另一優(yōu)選例中，所述E34納米粒中，殼聚糖作為載體，且所述E34負(fù)載于所述的殼聚糖。
在另一優(yōu)選例中，所述E34與殼聚糖的重量比為2:10-8:10。
在另一優(yōu)選例中，所述E34與殼聚糖的重量比為3:10-7:10，較佳地為4:10-6:10。
在另一優(yōu)選例中，所述殼聚糖的分子量為50-1000KD。
在另一優(yōu)選例中，所述殼聚糖的分子量為50、200、1000KD。
在另一優(yōu)選例中，所述E34納米粒為混懸液或凍干制劑。
在另一優(yōu)選例中，所述混懸液中，殼聚糖的初始濃度為0.5-3mg/mL。
在另一優(yōu)選例中，所述殼聚糖溶液初始濃度為0.5-2mg/mL，較佳地為1mg/mL。
在另一優(yōu)選例中，所述混懸液中，E34的初始濃度為1-5mg/mL。
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