[發(fā)明專利]一種鹽酸美利曲辛晶型A及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610738945.2
• 申請日: 2016-08-26
• 公開（公告）號: CN107778185A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 郝超;王國海;陳亮;張桂森
• 申請（專利權）人: 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07C209/84
• 分類號: C07C209/84;C07C211/31
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學領域，具體涉及一種鹽酸美利曲辛晶型A及其制備方法。

背景技術：

鹽酸美利曲辛(Melitracen hydrochloride)其化學名稱為3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亞基]-N,N-二甲基丙胺鹽酸鹽；3-[10,10-二甲基-9(10H)-亞蒽基]-N,N-二甲基丙胺鹽酸鹽，CAS號：10563-70-9。鹽酸美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，提高了突觸的單胺類遞質(zhì)的含量。本品于1968年上市，與氟哌噻噸合用，具有協(xié)同調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，適用于急慢性精神分裂、抑郁癥。

結(jié)構式如下：

鹽酸美利曲辛屬于三環(huán)類抗抑郁藥，抗抑郁作用較強，而神經(jīng)安定作用較弱，主要用于抑郁癥的治療。本品毒性較低，沒有致癌、致畸、致突變的報道，其制劑在臨床上不良反應少而輕，在臨床應用中的收益大于風險。

鹽酸美利曲辛具有多種晶型，其中，中國專利申請CN105218383A公開了一種鹽酸美利曲辛晶型及其制備方法；Hoong-Kun Fun等在Acta Cryst.(2011).E67,o1725報道了鹽酸美利曲辛的單晶數(shù)據(jù)。

普遍認為多晶型藥物，由于晶型不同，其熔點，溶解度，穩(wěn)定性等均有可能不同，這會影響藥物在體內(nèi)的吸收和釋放，進而影響藥物的療效和安全性。因此，針對鹽酸美利曲辛的多晶型現(xiàn)象，有必要研究其多晶型情況。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供一種美利曲辛新晶型A及其制備方法。

一方面，本發(fā)明提供一種鹽酸美利曲辛晶型A，所述的晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射譜圖在10.467，11.361，11.812，13.895，15.785,16.602,17.419,18.696,21.133,21.691，24.370處顯示特征峰；所述的晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射譜圖還在17.077，2.918,23.327處顯示特征峰；所述的晶型A的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。

進一步的，所述的鹽酸美利曲辛晶型A差熱掃描量熱法(DSC)的分解吸熱峰為244.9℃，DSC圖如圖2所示。

進一步的，所述的鹽酸美利曲辛晶型A的拉曼位移在1637.89cm^-1，1595.29cm^-1,1041.46cm^-1,1161.54cm^-1,677.31cm^-1,3059.25±2cm^-1處顯示特征峰，拉曼光譜圖如圖3所示，其中“±2”為允許的測量誤差范圍。

進一步的，所述的鹽酸美利曲辛晶型A的紅外光譜圖(IR)如圖4所示。

另一方面，本發(fā)明提供一種鹽酸美利曲辛的晶型A的方法，包含如下步驟：將鹽酸美利曲辛加入95％～98％乙醇，在45～60℃，減壓旋蒸除去溶劑，收集固體，40～60℃干燥，得鹽酸美利曲辛晶型A。

制備方法更具體的，將鹽酸美利曲辛加入10ml 95％乙醇，在真空度0.09MPa與45℃條件下減壓旋蒸除去溶劑，收集固體，50～60℃干燥，得鹽酸美利曲辛晶型A。

本發(fā)明涉及鹽酸美利曲辛一種新的晶型A，該晶型具有好的穩(wěn)定性及溶解性，具有好的成藥性。用于制備鹽酸美利曲辛晶型A的方法操作簡單可控，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A的X-射線粉末衍射譜圖

圖2是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A的差熱掃描量熱法(DSC)分析圖

圖3是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A的拉曼光譜(RM)譜圖

圖4是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A的紅外色譜(IR)譜圖

圖5是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A高濕5天、10天穩(wěn)定性影響因素的X-射線粉末衍射譜圖

圖6是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A高溫5天、10天穩(wěn)定性影響因素的X-射線粉末衍射譜圖

圖7是本發(fā)明卡利拉嗪鹽酸鹽晶型Ⅳ光照5天、10天穩(wěn)定性影響因素的X-射線粉末衍射譜圖

圖8是本發(fā)明鹽酸美利曲辛晶型A加速6月的X-射線粉末衍射譜圖

具體實施方式：

以下將通過具體實施例進一步闡述本發(fā)明，但并不用于限制本發(fā)明的保護范圍。本領域技術人員可在權利要求范圍內(nèi)對制備方法和使用儀器做出改進，這些改進也應視為本發(fā)明的保護范圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應以所附權利要求為準。