[發(fā)明專利]一種五環(huán)三萜化合物在制備治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610709338.3
• 申請日: 2016-08-23
• 公開（公告）號: CN106349318B
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇薇薇;嚴(yán)曾豪;蘇敏敏;王永剛
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P3/04;A23L33/125
• 代理公司: 廣州番禺容大專利代理事務(wù)所(普通合伙)44326
• 代理人: 劉新年,黃開艷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療肥胖癥藥物，具體是一類治療肥胖癥藥物五環(huán)三萜化合物。

背景技術(shù)

長梗冬青苷(Pedunculoside)和救必應(yīng)酸(Rotundic acid)屬于五環(huán)三萜為化合物，具有近似的分子結(jié)構(gòu)，分子式分別為C₃₆H₅₈O₁₀和C₃₀H₄₈O₅，分子量分別為650.84和488.71，可提取自中藥救必應(yīng)(冬青科冬青屬植物鐵冬青Ilex rotunda Thunb.的干燥樹皮)，含量較高，也可從其他冬青科冬青屬植物中得到，鐵冬青植物資源在中國嶺南地區(qū)較為豐富。

長梗冬青苷和救必應(yīng)酸等五環(huán)三萜化合物有著廣泛用途。專利文獻CN101961340A公開了長梗冬青苷具有治療心律失常、心肌缺血、腦缺血等疾病的作用；專利文獻CN101856357A公開了救必應(yīng)酸用于預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病，如心絞痛、心肌梗死、腦梗死的用途。專利文獻CN105125567A公開了長梗冬青苷具有一定的抗炎效果；專利文獻CN102127142A公開了救必應(yīng)酸及其衍生物具有抗腫瘤活性；專利文獻CN101342186A表明長梗冬青苷或救必應(yīng)酸具有顯著的降血脂作用。同時，文獻報道長梗冬青苷服用安全，無溶血性，未見相關(guān)不良安全事件目前尚無長梗冬青苷、救必應(yīng)酸或其衍生物具有治療肥胖癥作用的報道。

肥胖是全球增長最快速的健康問題之一，與高血脂、糖尿病、心臟病等一系列疾病密切相關(guān)，但市場上多數(shù)抗肥胖藥物副作用較多。奧利司他是較為常用的治療肥胖癥藥物，為強效的全合成胃腸道脂肪酶抑制劑[Henness S,Perry C M.Orlistat:a review of its use in the management of obesity.[J].Drugs,2006,66(12):1625-56]，其常見不良反應(yīng)主要為酶抑制作用較強導(dǎo)致的胃腸道紊亂，表現(xiàn)為油性斑點、胃腸排氣增多、脂肪瀉等，臨床發(fā)生率約為26％，且與高脂飲食合用時，發(fā)生胃腸道反應(yīng)概率會增加，少見的不良反應(yīng)有嚴(yán)重的肝損傷、過敏、代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)異常等。此外，奧利司他的服用也會減少脂溶性維生素包括維生素K的吸收[訾梅,李祥霞.奧利司他的不良反應(yīng)及安全應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(3):182-185.]。目前，更為安全有效的治療肥胖癥藥物或減肥功能性食品有待研究開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一類五環(huán)三萜化合物在制備治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用，包括長梗冬青苷和救必應(yīng)酸在制備治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用。

所述五環(huán)三萜化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

式中，R為COOH、COO―β―D―葡萄糖基或其他藥學(xué)上可接受的基團，COO―β―D―葡萄糖基的結(jié)構(gòu)為：

當(dāng)式中的R為COOH時，化合物名為救必應(yīng)酸(Rotundic acid)，當(dāng)式中R為COO―β―D―葡萄糖基時，化合物名為長梗冬青苷(Pedunculoside)。

本發(fā)明包括以上述以一種五環(huán)三萜為母核的同類化合物為原料的治療肥胖癥的各種藥物制劑。藥物劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑和注射劑等。

本發(fā)明用于治療肥胖癥的制劑中藥用輔料包括賦形劑、防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑等。具體有羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂等。

本發(fā)明所述的化合物占藥物制劑總質(zhì)量的1％-99％，優(yōu)選為50％-70％。

本發(fā)明所述的化合物對脂肪酶有較強的抑制作用，可以有效抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖癥大鼠對脂肪的吸收能力，降低體重增加。據(jù)此，本發(fā)明表明所述的化合物可用于制備治療肥胖癥的藥物制劑或減肥功能性食品，其治療肥胖癥效果涉及由高脂飲食等因素引起的肥胖或體重超標(biāo)疾病，降低糖尿病、高血脂癥等代謝綜合癥，心血管疾病，肌肉骨骼疾病，非酒精性脂肪肝疾病的風(fēng)險。且無現(xiàn)有其他減肥藥物的副作用。

附圖說明

圖1最后四周各組脂肪排出比統(tǒng)計圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明做進一步的詳細(xì)說明，但本發(fā)明并不局限于此。

實施例1-3中所采用比例均在50％-70％的優(yōu)選范圍內(nèi)。

實施例1