[發明專利]一種阿哌沙班片及制備方法

在審

• 申請號: 201610709091.5
• 申請日: 2016-08-24
• 公開（公告）號: CN107773549A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/4545;A61K47/38;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥品領域，具體而言，涉及一種阿哌沙班片及制備方法。

背景技術

阿哌沙班(apixaban) 是百時美施貴寶和輝瑞公司共同研發的抗凝血劑，直接作用于凝血因子Xa，用于治療包括深靜脈血栓 (deep venous thrombosis，DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism，PE)在內的靜脈血栓疾病。2011年5 月，歐盟批準口服Xa因子直接抑制劑阿哌沙班(商品名Eliquis)上市，用于擇期髖關節或膝關節置換手術的成年患者，以預防靜脈血栓形成 (venous thrombembolic events，VTE)。

阿哌沙班不溶于水，存在溶解速度慢、體外溶出度低、生物利用度低的缺點，對藥物的吸收有一定的影響。所以尋求提高阿哌沙班溶出度的方法迫在眉睫。

發明內容

針對克服現有技術中存在的缺陷而提出本發明，為此，本發明的主要目的在于提供一種阿哌沙班片及制備方法，以解決上述問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種阿哌沙班片，1000片阿哌沙班片的片芯包括：阿哌沙班2.5g、乳糖60g、微晶纖維素45g至50g、5g的PVPK30、低取代羥丙基纖維素8g、硬脂酸鎂1g和用于制軟材的乙醇水溶液。

優選地，所述1000片阿哌沙班片的包衣液包括：包衣粉5.1g和64ml乙醇水溶液。

優選地，所述乙醇水溶液為50％乙醇水溶液。

優選地，所述乳糖為60g。

優選地，所述微晶纖維素為45g。

為了實現上述目的，根據本發明的另一個發面，還提供了一種上述阿哌沙班片的制備方法，包括：乳糖、微晶纖維素、PVPK30和L-HPC均過80目篩，將阿哌沙班研磨2小時后過100、120或160目篩，按處方量將含阿哌沙班粉末與乳糖、微晶纖維素、PVPK30、低取代羥丙基纖維素混合均勻后，用乙醇水溶液制軟材，用 24目篩制粒，烘干，22目篩整粒后，外加處方量的硬脂酸鎂混勻后，沖壓片，將所得片放入包衣鍋包衣。

優選地，阿哌沙班研磨2小時后過120目篩。

優選地，使用50℃烘干。

優選地，用φ8mm沖壓片。

優選地，將所得片放入包衣鍋包衣增重2-3％。

通過本發明，解決了現有技術中阿哌沙班片存在的問題。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。下面將結合實施例來詳細說明本發明。

實施例1

片芯處方：

阿哌沙班2.5g

乳糖60g

微晶纖維素45g

PVPK305g

低取代羥丙基纖維素8g

50％乙醇水溶液適量

硬脂酸鎂1g

制成1000片

2、包衣液處方(1000片)：

包衣粉5.1g

50％乙醇64ml

其制備方法：將乳糖、微晶纖維素、PVPK30、低取代羥丙基纖維素均過80目篩，將主藥研磨2小時后過120目篩，按處方量將含主藥粉末與乳糖、微晶纖維素、PVPK30、低取代羥丙基纖維素混合均勻后，用50％乙醇水溶液制軟材，用24目篩制粒，50℃烘干，22目篩整粒后，外加處方量的硬脂酸鎂混勻后，用φ8mm沖壓片，將所得片放入包衣鍋包衣增重至2-3％即得。

實驗例1

參考FDA的溶出度測試方法及取樣時間，使用USP裝置2(槳)方法，以含有0.05%SDS溶液的0.05M磷酸鈉(pH 6.8)用作溶出介質（SDS(表面活性劑) 在后面方法的溶出介質中的作用為用作潤濕助劑以促進疏水性阿哌沙班由片劑的溶出完成，而不是增加阿哌沙班的溶解度），在75rpm的旋轉速度在900mL 溶出介質中在37°C進行溶出測試。測試開始10、20、30、45、60分鐘后移去樣品并通過HPLC在280nm分析阿哌沙班。測試溶出數據結果為來自六個片劑的平均值。