[發(fā)明專利]一種甲磺酸洛美他派膠囊及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610708603.6
• 申請日: 2016-08-24
• 公開（公告）號: CN107773561A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/4468
• 分類號: A61K31/4468;A61K9/48;A61K47/38;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及到一種藥用制劑及其制備方法，具體是涉及到一種甲磺酸洛美他派膠囊及其制備方法。

背景技術

甲磺酸洛美他派(Lomitapidemesylate)是由Aegerion公司開發(fā)的口服小分子微粒體甘油 三酯轉運蛋白(MTP)抑制劑，2012年12月由美國FDA批準上市，商品名為Lojuxda，用 于治療用于治療膽固醇過多，包括原發(fā)性高膽固醇血癥和家族型高膽固醇血癥。其化學名為 N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[4，-(三氟甲基)[1,1，-聯苯-2-基]甲酰胺基]哌啶-1-基]丁基]-9-H- 芴基-9-甲酰胺甲磺酸鹽。

甲磺酸洛美他派是一種在水和酸中難溶的藥物，采用常規(guī)的制備方法溶出效果差，質量穩(wěn)定性不好。藥學上，為了加快溶出，通常采用減少原料粒徑和加入合適的崩解劑，以得到迅速崩解和快速溶出的效果。

甲磺酸洛美他派原料吸濕后容易發(fā)粘，導致硬度變大，引起崩解困難，溶出度變慢。所以，如果輔料選擇不好，容易吸濕，會導致成品儲存過程中質量不穩(wěn)定。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對現有技術的不足，提供一種甲磺酸洛美他派膠囊及其制備方法，該甲磺酸洛美他派膠囊不僅可以迅速崩解和快速溶出，且工藝簡單、質量穩(wěn)定。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現的：

一種甲磺酸洛美他派膠囊，包含活性成分甲磺酸洛美他派和藥用輔料，其特征在于，藥用輔料包含作為崩解劑和粘合劑的羥丙纖維素。

進一步地，所述的甲磺酸洛美他派膠囊，其特征在于，包括以下重量百分含量的組分：20%甲磺酸洛美他派、30%羥丙纖維素、40%填充劑、5%助溶劑、5%潤滑劑。

進一步地，所述的甲磺酸洛美他派經過200目篩。

進一步地，羥丙纖維素、填充劑和潤滑劑經過80目篩。

優(yōu)選地，所述填充劑選用微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖中的一種或幾種。

優(yōu)選地，所述助溶劑選用十二烷基硫酸鈉。

優(yōu)選地，所述潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或幾種。

所述的甲磺酸洛美他派膠囊的制備方法，按如下步驟進行操作：

1）將甲磺酸洛美他派過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到甲磺酸洛美他派預混粉；

2）配制濃度為5%～60%的乙醇溶液，其用量是甲磺酸洛美他派、羥丙纖維素、填充劑、助溶劑和潤滑劑總重的45%～55%；將助溶劑用一半重量的乙醇溶液溶解，得到助溶劑的乙醇溶液；

3）將甲磺酸洛美他派預混粉置于濕法制粒機中，加入助溶劑的乙醇溶液，根據物料的成粒情況添加剩下的乙醇溶液和純化水，攪拌制得過14目篩的濕顆粒；

4）將濕顆粒進行烘干；整粒；

5）將顆粒與過80目篩潤滑劑一起混勻，填充，即得甲磺酸洛美他派膠囊。

進一步地，所述填充劑是微晶纖維素，所述助溶劑是十二烷基硫酸鈉，所述潤滑劑是硬脂酸鎂。

再進一步，所述第（4）步驟，采用50℃～60℃的溫度進行干燥，干燥后顆粒的水分控制在1.0%以下。

本發(fā)明達到的有益效果是：

（1）本發(fā)明選用羥丙纖維素作為崩解劑，在同樣濕度的條件下，羥丙纖維素的平衡水含量只有聚維酮類物料的一半，減少了產品的引濕性，使得產品在長期儲存過程中質量更穩(wěn)定；

（2）原料藥的粒徑對產品的溶出度有很大的影響，通過對甲磺酸洛美他派的粒徑進行控制，使用小于200目粒徑的甲磺酸洛美他派，可以在不使用超級崩解劑的情況下，使產品具有良好的溶出度。

（3）本發(fā)明的甲磺酸洛美他派膠囊的生產過程簡單，產品質量均一，經濟效益好，在長期儲存過程中質量穩(wěn)定，可以滿足臨床使用的要求。

具體實施方式

以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

以下實施例中，羥丙纖維素作為本發(fā)明的粘合劑和崩解劑，微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖作為填充劑，十二烷基硫酸鈉作為助溶劑，硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅作為潤滑劑。

實施例1

甲磺酸洛美他派 20g

羥丙纖維素30g

微晶纖維素 40g

十二烷基硫酸鈉 5g

硬脂酸鎂 5g

制成1000片

制備方法：

1）將甲磺酸洛美他派過200目篩，填充劑、羥丙纖維素過80目篩，混合均勻，得到甲磺酸洛美他派預混粉；