[發(fā)明專利]雜交瘤細(xì)胞株SCCA1及其分泌的單克隆抗體和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610707370.8
• 申請(qǐng)日: 2016-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN106318912B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃若磐;羅樹紅;方建民;張玉明;胡洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州瑞博奧生物科技有限公司;廣州華南生物芯片研究中心
• 主分類號(hào): C12N5/20
• 分類號(hào): C12N5/20;C07K16/30;G01N33/574;G01N33/577;C12R1/91
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 曾鳳云;萬志香

本發(fā)明公開了一種雜交瘤細(xì)胞株SCCA1及其分泌的單克隆抗體和應(yīng)用，所述雜交瘤細(xì)胞株SCCA1的保藏編號(hào)為CCTCC No：C2016131，所述單克隆抗體是由雜交瘤細(xì)胞株SCCA1分泌產(chǎn)生，所述單克隆抗體可以用于制備檢測(cè)宮頸癌的試劑中。本發(fā)明的單克隆抗體具有良好的特異性，以此為基礎(chǔ)建立的檢測(cè)宮頸癌的體外診斷試劑盒，檢測(cè)速度快，血液標(biāo)本用量少，檢測(cè)結(jié)果的靈敏度高，為臨床與實(shí)踐的不同需要提供了建立快速，特異，敏感的檢測(cè)方法，極大改善宮頸癌的監(jiān)測(cè)與管理。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于臨床診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種雜交瘤細(xì)胞株SCCA1及其制備方法，雜交瘤細(xì)胞株SCCA1分泌的單克隆抗體、和單克隆抗體在檢測(cè)宮頸癌的試劑盒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第3個(gè)常見的惡性腫瘤，在發(fā)展中國家是僅次于乳腺癌居第2位的常見惡性腫瘤，是最常見的女性生殖道惡性腫瘤。

宮頸癌是指發(fā)生在宮頸陰道部或者移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤。經(jīng)過幾十年廣泛開展婦科普查，宮頸癌的患病率及病死率降低了近68％，但宮頸癌的發(fā)病正呈現(xiàn)一種年輕化的趨勢(shì)。宮頸癌發(fā)病率高，預(yù)后較差。宮頸癌中最為常見的病理類型是鱗狀上皮細(xì)胞癌，約占宮頸癌總數(shù)的75％；其次為腺癌，約占宮頸癌患者的25％。

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCCA是一組屬于絲氨酸/半胱氨酸抑制物家族的糖蛋白，最初由Kato等人于鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來，作為鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于宮頸癌，治療前血清中SCCA水平可以作為早期預(yù)后指標(biāo)。

SCCA在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌(非小細(xì)胞肺癌)、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等，這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加，臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。

SCCA對(duì)宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44％-69％；復(fù)發(fā)癌敏感性為67％-100％，特異性90％-96％；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)，在宮頸癌根治術(shù)后SCCA濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50％患者的SCCA濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2-5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。此外，對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行SCCA定量檢測(cè)，還可幫助監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)、反映治療療效并早期發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，有重要的參考價(jià)值。多數(shù)宮頸癌SCCA和CA125會(huì)同時(shí)升高，但有些宮頸癌只出現(xiàn)單一腫瘤標(biāo)志物的升高。因此，兩者聯(lián)合使用，可避免單一應(yīng)用的陰性結(jié)果造成疾病復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的漏診。

SCCA輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5％，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。SCCA對(duì)于食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73％，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCCA可以提高檢測(cè)的靈敏性，III期頭頸部癌陽性率為40％，IV期時(shí)陽性率增至60％，研究表明腺癌患者血清SCCA陽性檢出率顯著低于鱗癌患者。