[發明專利]一種提取阿維拉霉素的方法

有效

• 申請號: 201610702298.X
• 申請日: 2016-08-23
• 公開（公告）號: CN106317143B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 范煒照
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/06
• 代理公司: 石家莊君聯專利代理事務所(特殊普通合伙) 13125
• 代理人: 高寶新

本發明公開了一種從阿維拉霉素發酵液中提取阿維拉霉素的方法，其通過對阿維拉霉素發酵液進行固液分離，干燥，脫色等步驟制得阿維拉霉素，該方法具有生產效率高，成本低，環境污染少，成品質量好的優點。阿維拉霉素屬于正糖霉素族的寡聚糖類抗生素。本品對多種革蘭氏陽性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如萬古霉素拮抗的腸道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎雙球菌。此外，阿維拉霉素對大腸桿菌有一種間接作用，即它可以影響細菌鞭毛及細菌的粘附，并通過抑制細菌粘附于宿主粘膜細胞表面而達到抑制細菌的感染，從而抑制了疾病的感染。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種提取阿維拉霉素的方法。

背景技術

阿維拉霉素屬于正糖霉素族的寡聚糖類抗生素。本品對多種革蘭氏陽性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如萬古霉素拮抗的腸道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎雙球菌。此外，阿維拉霉素對大腸桿菌有一種間接作用，即它可以影響細菌鞭毛及細菌的粘附，并通過抑制細菌粘附于宿主粘膜細胞表面而達到抑制細菌的感染，從而抑制了疾病的感染。

阿維拉霉素可由發酵液經分離、提取、純化、干燥而得。專利CN201210544526.7涉及通過結晶、硅膠柱層析、ODS柱洗脫分離、重結晶，抽濾后結晶用純水漂洗，該方法使用硅膠柱、ODS柱和重結晶，具有成本高、生產工時過長、收率較低等缺點。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種低成本、工序短、收率高的提取阿維拉霉素的方法，解決了現有技術中阿維拉霉素提取方法成本高、工序長，所得產品收率低的問題。

為解決上述技術問題，發明人提供了以下技術方案。

一種提取阿維拉霉素的方法，包括以下操作步驟：

a.將阿維拉霉素的發酵液加堿性溶劑調節pH值為8.0～9.0，隨后進行固液分離；

b.向步驟a得到的固體進行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固體中加入有機溶劑，攪拌1～3小時，期間控制溫度為40℃～50℃，過濾，所得濾液備用；

c.將步驟b得到的濾液進行活性炭脫色，所得溶液轉移至非極性大孔吸附樹脂進行吸附，后用展開劑對樹脂柱進行解析，收集解析液；

d.將步驟c得到的解析液進行蒸發濃縮干燥，即得到阿維拉霉素。

步驟a所述堿性溶劑為2mol/L氫氧化鈉水溶液。

步驟b中所述干粉粉碎的顆粒度在0.1～0.4mm。

步驟b中有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一種或幾種的組合。

步驟b中攪拌速度為50～80rpm。

步驟b中攪拌時間為1.5～2.5小時。

步驟b中攪拌期間控制溫度為40～45℃。

步驟c中活性炭加量為溶劑體積的1％～5％。

步驟c中步驟中展開劑為60％～75％的乙醇對樹脂柱進行解析。

本發明所述提取阿維拉霉素方法，先向阿維拉霉素的發酵液加入氫氧化鈉調節pH值，目的調至堿性后能夠將堿性蛋白沉淀除去。

本發明沒有使用氨水調節pH，降低了廢水中的氨氮含量，為環保做出了很大的貢獻，減少企業處理廢水的費用，進而降低成本。

本發明所述提取阿維拉霉素方法，進行浸提及過柱得到阿維拉霉素，所需工序少，工時短，降低了企業成本。

本發明產品收率在56.15％以上，遠遠大于目前收率37.50％以上的水平，經濟效益可觀，適于推廣應用。

該方法對比傳統方法的優勢對比