[發明專利]KGF在制備治療或預防放射性腸炎藥物中的用途

在審

• 申請號: 201610700898.2
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN107753932A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 王超;任越;劉紅艷;張忠新;董娟聰;藺素琴;周晉源;原雅藝;張睿鳳;段志凱;左雅慧
• 申請（專利權）人: 中國輻射防護研究院
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P1/00
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務所(普通合伙)11311
• 代理人: 田明,任曉航

技術領域

本發明一般的涉及KGF在制備治療或預防疾病的藥物中的用途。

背景技術

放射性腸炎是盆腹腔惡性腫瘤放射治療引起的常見腸道并發癥，而放射治療又是盆腹腔惡性腫瘤治療的常用手段。放射治療產生的放射性腸炎的發生率高達10％～60％，放射性腸炎一旦發生，治療比較棘手，且病情嚴重，遷延不愈，目前臨床仍無有效的放射性腸炎治療手段。因此對放射性腸炎預防和治療的研究具有重要的臨床和理論價值。

KGF(Keratinocyte Growth Factor，角質化細胞生長因子)是成纖維細胞生長因子家族成員之一，是1989年由Rubin等人從胚胎成纖維細胞培養液中分離得到的一種單鏈多肽。KGF的cDNA編碼194個氨基酸殘基的蛋白，包括一個分泌的信號肽和N端的糖基化位點。KGF能夠通過旁分泌方式特異性刺激上皮細胞的生長、分化、遷移，因此在治療皮膚創傷、角膜損傷、消化性潰瘍方面有一定療效，且無明顯不良反應。

發明內容

本發明的首要目的是提供藥物在制備治療或預防放射性腸炎藥物中的用途，從而可消除放射性腸炎癥狀或預防放射性腸炎癥狀的發生，避免、修復和/或改善放射照射(輻射)引起的腸損傷。

為實現此目的，在基礎的實施方案中，本發明提供KGF在制備治療或預防放射性腸炎藥物中的用途。

在一種優選的實施方案中，本發明提供KGF在制備治療或預防放射性腸炎藥物中的用途，其中放射源為鈷-60。

在一種優選的實施方案中，本發明提供KGF在制備治療或預防放射性腸炎藥物中的用途，其中放射照射總劑量為1.0-10.0Gy(小于1.0Gy的總放射照射劑量對人體或動物體造成的損傷很小)。

附圖說明

圖1為對照組十二指腸病理切片。

圖2為8Gy照射組十二指腸病理切片(局部腸段絨毛萎縮、變短或脫落)。

圖3為10Gy照射組十二指腸病理切片(粘膜上皮廣泛性壞死剝落)。

圖4為8Gy照射KGF給藥組十二指腸病理切片。

圖5為10Gy照射KGF給藥組十二指腸病理切片。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明的具體實施方式作出進一步的說明。

實施例1:KGF治療放射性腸炎的小鼠動物實驗

1.主要試劑及實驗動物

SPF級昆明小鼠，雌雄各半，6-8周齡，體重26-28g，飼養管理于中國輻射防護研究院GLP中心動物實驗室。KGF購置于重慶富進生物醫藥有限公司。

2.放射照射條件

使用中國輻射防護研究院附屬醫院的鈷-60遠距離治療機，生產廠家：中國核動力研究設計院設備制造廠；型號：GWGP80。采用鈷-60遠距離治療機的γ射線進行照射，源皮距80cm，照射野為全腹(胸骨劍突至恥骨聯合)，射線劑量率為0.678Gy/min，總劑量為8Gy或10Gy。

3.實驗分組

小鼠檢疫7天后，采用隨機數字表法將其隨機分為對照組，照射組和KGF給藥組，每組14只，雌雄各半。

1)對照組：小鼠不接受照射，但給予1％的戊巴比妥鈉麻醉，并于照射前2d至照射后3d連續給予生理鹽水腹腔注射；

2)照射組：小鼠受到8Gy或10Gy的照射，給予1％的戊巴比妥鈉麻醉，并于照射前2d至照射后3d連續給予生理鹽水腹腔注射；

3)KGF給藥組：小鼠受到8Gy或10Gy的照射，并于照射前2d至照射后3d連續給予KGF腹腔注射，給藥量為6mg/kg。

4.實驗結果

于照射后15d采取頸椎脫臼處死小鼠，取十二指腸組織制成病理切片，觀察十二指腸粘膜的病理變化。

1)對照組結果顯示十二指腸組織結構正常(圖1)。

2)照射組結果顯示十二指腸出現了局部腸段絨毛萎縮、變短或脫落，腺窩可見較多凋亡細胞；甚至腸粘膜上皮廣泛性壞死剝脫，腸腔內充滿壞死脫落的組織(圖2、圖3)。

3)KGF給藥組結果顯示十二指腸組織結構基本正常，僅于絨毛和腺窩偶見凋亡細胞(圖4、圖5)。

5.結果分析

通過比較可以發現，無論是8Gy或10Gy照射組都出現了明顯的放射性腸炎，而KGF給藥組卻未發生放射性腸炎(或放射性腸炎已經治愈)，說明在放射治療前后使用KGF可以預防或者治愈放射性腸炎。

上述實施例只是對本發明的舉例說明，本發明也可以以其它的特定方式或其它的特定形式實施，而不偏離本發明的要旨或本質特征。因此，描述的實施方式從任何方面來看均應視為說明性而非限定性的。本發明的范圍應由附加的權利要求說明，任何與權利要求的意圖和范圍等效的變化也應包含在本發明的范圍內。