[發(fā)明專利]由二甲基亞砜和酮類化合物合成α,β-不飽和酮類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610700732.0
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN107759450B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 郭欣;劉玉峰;郭燦城
• 申請（專利權(quán)）人: 沅江華龍催化科技有限公司
• 主分類號: C07C45/61
• 分類號: C07C45/61;C07C49/794;C07C49/84;C07C49/807;C07C49/796;C07C49/683;C07C253/30;C07C255/56;C07D333/22
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 魏娟

本發(fā)明公開了一種由二甲基亞砜和酮類化合物合成α，β?不飽和酮類化合物的方法，該方法是二甲基亞砜和酮類化合物，在羧酸鹽和過硫酸鹽存在條件下一鍋反應，生成α，β?不飽和酮類化合物；該方法以二甲基亞砜為亞甲基化試劑，由酮類化合物通過一鍋法高選擇性、高產(chǎn)率合成α，β?不飽和酮類化合物，操作簡單，成本低，綠色環(huán)保，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種由二甲基亞砜和酮類化合物合成α,β-不飽和酮類化合物的方法，特別涉及一種在非金屬催化條件下，以二甲基亞砜為亞甲基化試劑，進行酮類化合物的α-(C)-H亞甲基化反應，直接反應合成α,β-不飽和酮類化合物的方法，屬于藥物中間體合成技術(shù)領域。

背景技術(shù)

酮類化合物的α-功能化反應在有機合成中具有比較重要的意義，多年來已經(jīng)成為研究的焦點。特別是α,β-不飽和酮類化合物，由于含有可修飾雙鍵，是藥物合成中一類十分重要的有機中間體。目前，報道了許多不同的制備α,β-不飽和酮類化合物的方法，如文獻(Eur.J.Org.Chem.2015,3044–3047)公開了一種以N,N-二甲基乙酰胺為亞甲基化試劑，氯化鐵為催化劑，在過硫酸鉀氧化劑作用下生成α,β-不飽和酮類化合物(如反應1)，但該方法需要用到非綠色環(huán)保的過渡金屬鹽做催化劑，且收率相對較低。又如文獻(Chem.Commun.2010,46,1715–1717)以及文獻(Tetrahedron Lett.1978,19,2955–2958)公開了以三聚甲醛作為亞甲基化試劑，以三氟乙酸仲胺鹽作為催化劑，獲得了較高產(chǎn)率的α,β-不飽和酮類化合物(如反應2和3)。但是這些方法必須要用到多聚甲醛原料及特制的三氟乙酸仲胺鹽催化劑，安全環(huán)保性低，成本高，操作復雜，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。

反應1：

反應2：

反應3：

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有的α,β-不飽和酮類化合物的合成方法存在的缺陷，本發(fā)明的目的是在于提供一種以二甲基亞砜為亞甲基化試劑，由酮類化合物通過一鍋法高選擇性、高產(chǎn)率合成α,β-不飽和酮類化合物的方法，該方法操作簡單，成本低，綠色環(huán)保，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供了一種由二甲基亞砜和酮類化合物合成α,β-不飽和酮類化合物的方法，該方法是將二甲基亞砜和式1酮類化合物，在羧酸鹽和過硫酸鹽存在條件下一鍋反應，生成式2α,β-不飽和酮類化合物；

其中，

R為芳基或雜環(huán)；

R¹為氫、烷基、烷酰基、芳酰基或芳基。

優(yōu)選的方案，式1酮類化合物和式2α,β-不飽和酮類化合物中R為噻吩、萘或式3取代基團；

其中，R²和R³獨立選自烷基、烷氧基、鹵素、氰基或氫。較優(yōu)選的方案，R²和R³獨立選自氫、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或氰基。

優(yōu)選的方案，R¹為甲基、乙基、丙基、環(huán)烷鏈、苯甲酰基或苯基。

優(yōu)選的方案，式1酮類化合物最優(yōu)選為以下結(jié)構(gòu)式中一種：

優(yōu)選的方案，式2α,β-不飽和酮類化合物最優(yōu)選為以下結(jié)構(gòu)式中一種：

較優(yōu)選的方案，所述反應的條件為：溫度為110～130℃，反應時間為1～24h；最優(yōu)選為在110～130℃，反應6～12h。

較優(yōu)選的方案，羧酸鹽包括甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀中至少一種；最優(yōu)選為甲酸鈉和/或乙酸鈉。