[發明專利]一種抗腫瘤藥物的晶型化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610697282.4
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN106317150B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 劉新泉;相中華;馬榮偉
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07H19/19
• 分類號: C07H19/19;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抗腫瘤藥物的晶型化合物，其特征在于，所述的晶型化合物為奈拉濱，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在1.769°、2.997°、4.245°、5.341°、7.121°、7.854°、12.057°、12.937°、15.958°、21.989°、35.161°、36.556°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。

3.如權利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，該化合物的純度達到99.5％以上，最大單雜小于0.05％。

4.一種權利要求1-3任一所述的晶型化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法具體步驟為：

(1)將奈拉濱粗品加入去離子水中，加熱回流，形成60～80℃下的飽和溶液；

(2)加活性炭，過濾，濾液升溫至90℃；

(3)攪拌的條件下向濾液勻速滴加丙酮乙醚混合溶液；

(4)滴加完畢后，攪拌降溫，靜置析晶，過濾，得奈拉濱晶型化合物濕品；

(5)將步驟(4)中得到的奈拉濱晶型化合物濕品真空烘干，烘干后在惰性氣體保護下破除真空冷卻至室溫，得到高純度奈拉濱晶型化合物成品。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中在攪拌的條件下向濾液勻速滴加的丙酮乙醚混合溶液體積為奈拉濱粗品重量的2～4倍，丙酮與乙醚的體積比為1:2～5；滴加時間控制為20～30min；滴加時的攪拌速率為15～20rmp。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中的攪拌降溫為梯度降溫，即在轉速10～20rmp下攪拌15min降溫至20～30℃，再在轉速10～20rmp下攪拌15min降溫至-10～0℃；析晶時間為15～20小時。

7.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中的真空烘干的溫度為30～110℃。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中在攪拌的條件下向濾液勻速滴加的丙酮乙醚混合溶液體積為奈拉濱粗品重量的3倍，丙酮與乙醚的體積比為1:3.5；滴加時間控制為25min；滴加時的攪拌速率為18rmp。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中的攪拌降溫為梯度降溫，即在轉速20rmp下攪拌15min降溫至25℃，再在轉速10rmp下攪拌15min降溫至-5℃；析晶時間為18小時。

10.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中的真空烘干的溫度為60～80℃。