[發(fā)明專利]一種氯苯格氏試劑晶體產(chǎn)品的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610697232.6
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN106397464B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張千峰;馬森;李曉東;賈愛銓
• 申請（專利權(quán)）人: 鄒城千禾生物科技有限公司
• 主分類號: C07F3/02
• 分類號: C07F3/02
• 代理公司: 馬鞍山市金橋?qū)＠碛邢薰?34111
• 代理人: 奚志鵬

本發(fā)明公開一種氯苯格氏試劑晶體產(chǎn)品的制備方法，屬于格氏試劑制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首先制備溴苯格氏試劑及1,2?二溴乙烷格氏試劑，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氯苯和鎂屑加入到無水乙醚中，加入作為引發(fā)劑的溴苯格氏試劑塊狀晶體或1,2?二溴乙烷格氏試劑塊狀晶體，然后緩慢加熱至回流狀態(tài)，保持2～4h，得到含有氯苯格氏試劑的粗產(chǎn)品，過濾后，將含有氯苯格氏試劑的濾液制成乙醚的飽和溶液，然后在?20℃～?25℃低溫下保存48h后即有大量的塊狀氯苯格氏試劑晶體析出。本發(fā)明具有原料易得、操作工序簡單、原料利用率高及產(chǎn)品收率較高等技術(shù)特點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于格氏試劑制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種低成本、高純度氯苯格氏試劑晶體產(chǎn)品的制備方法。

背景技術(shù)：

格氏試劑是有機(jī)合成化學(xué)中很有價(jià)值的應(yīng)用較為廣泛的化學(xué)試劑之一，氯苯格氏試劑也是制備帶有苯、氯苯基團(tuán)的醇、醛、羧酸及有機(jī)金屬化合物的重要試劑。最初研究過程中，人們多由活潑鹵代烴來制備格氏試劑，對于活性較差的鹵代芳香烴，反應(yīng)引發(fā)困難，使反應(yīng)難以進(jìn)行，一般情況下產(chǎn)物的收率較低，應(yīng)用也受到了較大的限制。盡管如此，鹵代芳香類格氏試劑的應(yīng)用仍較為廣泛，仍受到普遍關(guān)注。一直以來，研究者們大多使用溴苯來制備原始的格氏試劑，因?yàn)殇灞降幕钚暂^高，反應(yīng)也較為容易進(jìn)行；然而溴不僅比氯重，也比相應(yīng)的氯代產(chǎn)品也較昂貴，所以從經(jīng)濟(jì)效益上來說，開發(fā)出一些氯苯格氏試劑產(chǎn)品的市場前景則相對較好。目前國內(nèi)生產(chǎn)氯苯格氏試劑的工藝，則普遍采用鎂粉(屑)和氯苯為原料，用碘作引發(fā)劑來合成，但是該工藝制備出來的氯苯格氏試劑收率不高，同時(shí)液態(tài)的產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中也較為麻煩，因而存在一定的安全隱患，不能滿足目前市場的廣泛需求。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種低成本、高純度的氯苯格氏試劑晶體產(chǎn)品的制備方法。本發(fā)明所提供的一種氯苯格氏試劑晶體產(chǎn)品的制備方法的具體步驟如下：

(1)制備溴代格氏試劑：

A.制備溴苯格氏試劑：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將溴苯和鎂屑按計(jì)量比加入無水乙醚中，加入碘，用碘作引發(fā)劑來制備溴苯格氏試劑，反應(yīng)溫度45℃～50℃，反應(yīng)2～4h制得含有溴苯格氏試劑的溶液，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，將含有溴苯格氏試劑的濾液制成乙醚的飽和溶液，然后在-20℃～-25℃低溫下保存24h后制得溴苯格氏試劑塊狀晶體，所述溴苯格氏試劑塊狀晶體能作為步驟(2)反應(yīng)中的引發(fā)劑；所述溴苯與鎂屑的摩爾比為1:(1～2)，所述碘的質(zhì)量占所述溴苯質(zhì)量的1％；反應(yīng)式如下：

B.制備1,2-二溴乙烷格氏試劑：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1,2-二溴乙烷和鎂屑按計(jì)量比加入無水乙醚中，加入碘，用碘作引發(fā)劑來制備1,2-二溴乙烷格氏試劑，反應(yīng)溫度45℃～50℃，反應(yīng)2～4h制得含有1,2-二溴乙烷格氏試劑的溶液，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，將含有1,2-二溴乙烷格氏試劑的濾液制成乙醚的飽和溶液，然后在-20℃～-25℃低溫下保存24h后制得1,2-二溴乙烷格氏試劑塊狀晶體，所述1,2-二溴乙烷格氏試劑塊狀晶體能作為步驟(2)反應(yīng)中的引發(fā)劑；所述1,2-二溴乙烷與所述鎂屑的摩爾比為1:(1～2)，所述碘的質(zhì)量占所述1,2-二溴乙烷質(zhì)量的1％；

其反應(yīng)式如下：

(2)制備氯苯格氏試劑：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氯苯和鎂屑按計(jì)量比加入到含有無水乙醚的反應(yīng)器中，將低溫保存的所述步驟(1)制得的溴苯格氏試劑塊狀晶體或1,2-二溴乙烷格氏試劑塊狀晶體作為引發(fā)劑加入到所述反應(yīng)器中，然后緩慢加熱至回流狀態(tài)，保持2～4h，鎂屑逐漸被消耗，得到含有氯苯格氏試劑的粗產(chǎn)品，過濾后，將含有氯苯格氏試劑的濾液制成乙醚的飽和溶液，然后在-20℃～-25℃低溫下保存48h后即有大量的塊狀氯苯格氏試劑晶體析出，所述氯苯與所述鎂屑的摩爾比為1:(1～2)；反應(yīng)式如下：