[發明專利]一種魯拉西酮的精致方法

在審

• 申請號: 201610695933.6
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN107759583A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 嚴潔;王志鳳
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥化學領域，具體涉及一種魯拉西酮的精致方法。

背景技術

鹽酸魯拉西酮(lurasidone HCI)屬于非典型抗精神病藥物類，是由日本住友制藥公司 （Dainipon Sumitomo Pharma Co．，Ltd．）開發的一種具有雙重作用的抗精神病藥，屬于非 典型抗精神病藥物類，其對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均有高親和力，對精神病人的陽性 和陰性癥狀均有顯著療效。2010年10月28日美國FDA批準上市，用于精神分裂癥患者的治 療，其商品名為Latuda，推薦劑量每日1次片劑，用于精神分裂癥患者的一線治療。

現有技術中公開了魯拉西酮的制備方法，如CN103450172A，CN102936243等，然而上述方法仍存在操作工藝非常復雜、產品純度低，雜質含量高等問題，因此這就迫切需要一種好的精致方法來精致魯拉西酮。

發明內容

針對現有技術中存在的雜質含量較高，本發明提供一種魯拉西酮的精致方法，能有效地降低雜質的含量，采用本發明方案取得了意想不到的效果，收率90％以上，純度(HPLC)達99.4595％，使雜質減小0.1％左右。

本發明通過以下技術方案來實現，包括以下步驟：

(1)將魯拉西酮粗品加乙醇純水溶液，在30～50℃下攪拌溶解；

(2)然后加入醚類溶液，在溫度10℃～30℃攪拌析晶；

(3)過濾收集析出的魯拉西酮晶體，用步驟(2)中醚類溶液洗滌，真空干燥得純凈的魯拉西酮晶體。

步驟(1)中魯拉西酮粗品∶乙醇純水溶液＝1g∶15～25ml，乙醇和純水的體積比為1∶3～5，攪拌溫度優選35～45℃。

步驟（2）中優選醚為乙醚、正丙醚、異丙醚和正丁醚中的一種或一種以上的混合液。魯拉西酮∶醚類溶液＝1g∶100～120ml，析晶溫度優選15℃～25℃。析晶時間在1h～10h之間，優選2h～6h。

步驟(3)中真空干燥溫度為30～40℃，真空度為-0.09～-0.1MPa，干燥時間20～30小時。

本發明的技術效果：本發明操作簡單，收率、純度高，能有效地降低雜質的含量，使雜質減小到0.1％左右。

具體實施方式

現通過以下實施例來進一步描述本發明的有益效果，應理解為這些實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

(1)將魯拉西酮粗品5.0g放入單口瓶中，加入80ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶3)，在45℃的條件下，攪拌溶解；

(2)然后加入600ml乙醚溶液，溫度在20℃攪拌析晶2小時；

(3)過濾收集沉淀的魯拉西酮晶體，用100ml上述乙醚溶液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.5g魯拉西酮晶體，收率90％，純度(HPLC)99.2％。

實施例2

(1)將魯拉西酮粗品5.0g放入單口瓶中，加入100ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶4)，在40℃的條件下，攪拌溶解；

(2)然后加入550ml乙醚溶液，溫度在25℃攪拌析晶4小時；

(3)過濾收集沉淀的魯拉西酮晶體，用100ml上述乙醚溶液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.6g魯拉西酮晶體，收率92％，純度(HPLC)99.4％。

實施例3

(1)將魯拉西酮粗品5.0g放入單口瓶中，加入120ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶3)，在35℃的條件下，攪拌溶解；

(2)然后加入500ml異丙醚，溫度在30℃攪拌析晶5小時；

(3)過濾收集沉淀的魯拉西酮晶體，用100ml上述異丙醚溶液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.55g魯拉西酮晶體，收率91％，純度(HPLC)99.2％。

實施例4

(1)將魯拉西酮粗品5.0g放入單口瓶中，加入110ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶3.5)，在40℃的條件下，攪拌溶解；

(2)然后加入520ml正丁醚溶液，溫度在20℃攪拌析晶6小時；

(3)過濾收集沉淀的魯拉西酮晶體，用100ml上述正丁醚溶液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.53g魯拉西酮晶體，收率90.6％，純度(HPLC)99％。